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目的:研究晚期糖基化终产物(AGEs)对人软骨细胞增殖及自噬活性的影响，并初步探讨其可能机制。 方法:(1)不同浓度AGEs（50mg/l，100mg/l，200mg/l）分别处理人软骨细胞6h，12h,24h，48h，72h后用CCK-8法检测细胞的增殖活性。(2)不同浓度AGEs(50mg/l，100mg/l，200mg/l)分别处理人软骨细胞6h，12h，24h，48h，72h后采用WesternBlot方法检测细胞内LC3Ⅱ蛋白的表达。(3)不同浓度的AGEs（50mg/l，100mg/l，200mg/l）处理人软骨细胞24h后，WesternBlot方法检测细胞Beclin1、LC3Ⅱ、P62蛋白的表达，电子透射显微镜(TEM)观察细胞内自噬小体数目，自噬双标腺病毒(mRFP-GFP-LC3)融合蛋白标记观察细胞内mRFP-GFP-LC3数目。(4)不同浓度的AGEs（50mg/l，100mg/l，200mg/l）处理人软骨细胞24h后，WestemBlot方法检测细胞mTOR、p-mTOR和PPARγ蛋白的表达。(5)人软骨细胞加入PPARγ激动剂吡格列酮和PPARγ抑制剂T0070907预孵2h后，再加入200mg/l的AGEs处理24h后，采用WesternBlot方法检测细胞LC3Ⅱ、mTOR和p-mTOR蛋白的表达。 结果:(1)50mg/l AGEs和100mg/l AGEs处理组在24h之内细胞生存率明显高于对照组，但在48h之后细胞生存率明显低于对照组。200mg/l AGEs处理组细胞的生存率在6h之内高于对照组，在6h之后细胞生存率低于对照组(p＜0.05)。50mg/l、100mg/l、200mg/l AGEs处理细胞24h后的细胞生存率分别为1.289±0.011，1.451±0.009，0.663±0.014，组间比较差异具有统计学意义。(2)AGEs处理细胞后，WB结果显示细胞LC3Ⅱ蛋白表达先升高后降低，50mg/l和100mg/lAGEs处理组LC3Ⅱ蛋白的表达24h达到最高值，24h后LC3Ⅱ蛋白的表达随时间延长逐渐下降;200mg/l AGEs处理组LC3Ⅱ蛋白的表达6h达到最高值，6h后LC3Ⅱ蛋白的表达随时间延长逐渐下降，12h后与对照组比较差异有统计学意义;48h后三组AGEs处理组LC3Ⅱ蛋白的表达均低于对照组，差异有统计学意义。(3)WB检测结果显示，50mg/l和100mg/l AGEs处理24h后细胞内LC3Ⅱ和Beclin1蛋白的表达明显高于对照组，P62的表达明显低于对照组。200mg/l AGEs处理24h后细胞内LC3Ⅱ和Beclin1的表达明显低于对照组，而P62的表达高于对照组。透射电子显微镜技术(TEM)及mRFP-GFP-LC3转染结果显示，50mg/l和100mg/l AGEs处理24h后人软骨细胞内的自噬小体数目及GFP-LC3数目明显高于对照组。200mg/l AGEs处理24h后细胞内自噬小体数目及mRFP-GFP-LC3数目明显低于对照组。(4)AGEs处理人软骨细胞24h后PPARγ的表达明显低于对照组，且随AGEs浓度的增加PPARγ的表达明显降低。50mg/l和100mg/lAGEs处理人软骨细胞24h后p-mTOR的表达明显低于对照组。200mg/l AGEs处理人软骨细胞24h后p-mTOR的表达明显高于对照组。(5)吡格列酮+AGEs200mg/l组中软骨细胞LC3Ⅱ表达明显高于200mg/l AGEs组，p-mTOR表达明显低于200mg/l AGEs组。T0070907+AGEs200mg/L组中软骨细胞LC3Ⅱ表达明显低于200mg/l AGEs处理组，p-mTOR表达明显高于200mg/l AGEs组。 结论:1.AGEs可以影响人软骨细胞的增殖活性和自噬活性，低、中浓度和短时间刺激可以增强软骨细胞的增殖和自噬活性，高浓度和长时间刺激则呈抑制作用。2.AGEs可以通过PPARγ调控mTOR通路影响人软骨细胞的自噬活性。