研究背景 毛囊角化病又称Darier病(Darier’s disease，DD)，是一种少见的遗传性角化不良性皮肤病，1889年Darier和White首先报道了该病。男女发病率大致相等，呈常染色体显性遗传模式，人群中患病率1／30，000到1／100，000。临床上以皮脂溢出部位如头皮、前额、耳后、胸背部及四肢弯曲部位等处角化性、脂溢性丘疹为特征，有时可伴有掌跖及指甲的损害。该病多在青春期发病，外显率很高，但临床表型却是多种多样的。轻症病人可仅表现为散在的角化性丘疹或指甲的轻微改变，病情严重时可出现泛发的疣状斑块，并在腋下、腹股沟等处增殖显著，局部浸润，伴恶臭。有报道在一些家系中可以同时患有其他的一些神经、精神性疾患如癫痫、智力发育迟缓等。目前认为该病是由位于12q23-q24.1的ATP2A2基因突变所致。ATP2A2基因编码肌浆网／内质网钙离子ATP酶2(SERCA2)，是一种钙泵，通过水解ATP将细胞内钙离子泵入肌浆网，从而维持细胞浆内低钙离子浓度，在维持细胞内钙离子信号传导中起重要作用。自从该致病基因被发现以来，现在全世界范围内的所有已经报道的不同人群、不同类型的毛囊角化病的基因突变已经达到了140多种，但尚未发现其基因型与表型之间具有一致的相关性。 目的 检测中国毛囊角化病患者存在的ATP2A2基因突变，分析中国人DD的临床特点和突变筛查结果，以期获得更多的基因型和表型的相关信息。 方法 (1)采用PCR反应扩增ATP2A2基因的21个外显子编码区及侧翼序列，用直接测序的方法对3个毛囊角化病家系成员和2个单发病例进行ATP2A2基因的突变检测。(2)通过中国生物医学光盘CBM，对1989年以来在中国报道的毛囊角化病病例进行检索，总结它们的临床特点和突变筛查结果。 结果 (1)在3个DD家系和2个单发病例中共检测出ATP2A2基因的4个新的错义突变和1个重复的剪接部位突变：c．1482G→A(M494I)，c．2299A→G(N767D)，