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目的：初步探索环孢素(Cyclosporine A, CSA)与左旋咪唑(levamisole, LMZ)隔日交替并联合达那唑(CSA&LMS方案)这一新型免疫抑制治疗方案治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia, SAA)的疗效及预后。方法：回顾性分析自2008年12月至2013年9月于我院初次诊断为SAA并应用CSA&LMS方案进行治疗的261例患者的资料。CSA&LMS方案具体为：CSA与LMS隔日交替口服,CSA初始剂量为成人3 mg·kg-1或儿童5mg·kg-1; LMS于CSA次日给药,成人及<40kg的儿童用量分别为150mg·d-1及2.5mg·kg-1·d-1,分3次给药；达那唑为(5.0-10.0)mg·kg-1·d-1,持续口服12月以上,继之缓慢减量。所有VSAA患者均应用重组人粒细胞集落刺激因子(Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhuG-CSF), mSAA患者若出现重症感染或严重粒缺时,亦可短疗程应用rhuG-CSF。必要时予输注浓缩红细胞(red blood cell,RBC)以维持患者血红蛋白(hemoglobin, Hb)≥60g/L或当患者合并心肺疾患时≥90g/L水平,输注单采血小板(platelet, PLT)以维持患者PLT≥10×109/L或存在发热及出血倾向时≥20×109/L水平。统计分析应用SPSS16.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL)软件完成。Logistic回归用于评估与6个月疗效相关的预测因素,Kaplan-Meier法用于计算生存曲线,组间比较用Log-rank检验。结果：261患者中,70例为超重型AA (very severe AA, VSAA),191例为轻型SAA (moderate SAA, mSAA;初始中性粒细胞绝对值(absolute neutrophil count, ANC)>0.2×109/L),中位随访时间为25(0.2-70.5)个月。全部SAA患者3个月及6个月总有效率分别为35.2%及45.2%, VSAA及mSAA的6个月有效率分别为24.3%及52.9%(P<0.001)。单变量分析显示,治疗前网织红细胞绝对值(absolute reticulocyte count, ARC)较高者3个月(49.6% VS 20.8%,P<0.001)及6个月(59.5%VS 30.8%,P<0.001)有效率显著增高。病程超过60天的患者个月及6个月PR或CR率分别为41.3%和52.4%,而病程少于60天患者的有效率则分别为29.6%和38.5%(P=0.05和0.03)。年龄小于四十岁者较之四十岁以上者3个月(41.1% VS19.7%,P=0.001)及6个月有效率(51.6% VS 28.2%,P=0.001)均显著增高。多因素分析进一步证实年龄小于40岁,治疗前ARC及ANC水平较高为6个月疗效的有利因素。261例患者中共有62例(23.75%)死亡,中位死亡时间为CSA&LMS治疗后的4.5(0.2-46)月。所有患者的5年总生存率(overall survival, OS)为67.9%(95% CI,59.4%-76.4%),VSAA与mSAA组患者的5年OS分别为33.8%(95%CI,20.6%-47%)和80.5%(95% CI,69.7%-91.3%),P<0.001。截至随访终点,9例患者在开始起效后9-42个月内复发,6例患者发生克隆演变。结论：CSA&LMS方案治疗SAA价格低廉、应用方便、副作用轻微,是一项颇具前景的新的治疗策略,尤其适用于于发展中国家无条件行抗胸腺细胞球蛋白(Antithymocyte globulin, ATG)或骨髓移植(Bone marrow transplantation, BMT)治疗的mSAA患者。目的：探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-A/B/C/DR/DQ各等位基因与重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)疾病易感性、疾病严重程度及治疗疗效之间的相关性。方法：采集SAA患者外周血并提取DNA后,应用聚合酶链反应-直接碱基序列分析基因分型技术(polymerase chain reaction- sequence based typing technique, PCR-SBT)高分辨基因分型。由中华骨髓库随机抽取HLA-A/B/C/DR/DP/DQ的600位正常供者作为对照。应用SPSS 17.0软件统计HLA各等位基因在所有研究对象中的表达频率,对SAA患者与正常人群间、轻型与超重型SAA(modertae SAA,mSAA)间的表达差异进行比较,分析SAA患者患A(very severe AA,VSAA)病率及疾病严重程度与HLA基因多态性的关系。将患者按抗胸腺细胞／淋巴细胞球蛋白环孢素(anti-thymocyte/lymphocyte globulin)ATG/ALG+或单用CSA治疗后6个月的疗效分为有效组与无效组,比较两组间HLA表达差异,(Cyclosporine A,CsA)分析HLA多态性与SAA疗效间的相关性。结果：1.在所研究人群HLA各位点中,为高频表达的基因型。A*11:01,A*24:02,A*02:01,B*40:01,B*46:01, C*01:02,C*07:02,C*03:04,DRB1*09:01,DRB1*15:01,DQB1*03:01,DQB1*03:03, DQB1*06:01及2. HLA-A*02:01,A*02:06,B*13:01,DRB1*07:01,DRB1*09:01,DRB1*15:01；而A.02:07,A*11:01及B*40:01在SAA组表达显著高于对照组,差别有显著意义。3.在mSAA组患者，DRB1*15：01与DQB1*06：02的表达率显著低于VSAA组(P=0.027；P=0.013),而B*46：01与DRB1*09：01的表达则显著高于组VSAA(P=0.023；P=0.020)。4.在全部患者中,治疗后6个月有效者与无效者相比,B*46:01,DRB1*09:01,DQB1*03:03显著降低(P分别为0.0162,0.03,0.037)；在口服CSA治疗组,C*01：02B*46:01,DRB1*09:01, DQB1*03:03在有效组的表达率显著低于无效组(P=0.016)；在治疗组患者,ATG/ALG+CSA各HLA基因型在有效组与无效组间的表达率无显著差异。结论：通过应用高分辨基因分型技术对我国SAA患者HLA I类及II类基因进行分型及比较可见,在中国汉族人群,可能为SAA发病的易感基因,A*0207,HLA-A*0201,A*0206,B*1301,DRB1*0701, DRB1*0901,DRB1*1501 and DQB1*0602A*1101及B*4001则可能为SAA的保护基因。DRB1*15:01,DQB1*06:02,B*46:01与DRB1*09：01可能与SAA疾病严重度相关。B*46：01,DRB1*09：01,DQB1*03：03三种基因型在一定程度上对判断SAA治疗疗效可起到辅助作用。