前言 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,在我国居各类恶性肿瘤之首。近年来的研究表明,胃癌的发生发展是一个多基因参与的多阶段过程。 肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene,TSG）是目前肿瘤研究领域的一个热点,是生物体内细胞增殖、分化和凋亡过程中的负性调节信号之一。细胞周期调控体系对维持正常细胞周期是必需的,而调控体系中关键因子的异常可导致调控紊乱,以致细胞增殖异常,不能及时分化和凋亡,肿瘤发生。 目前普遍认为DNA异常甲基化改变是除缺失与突变之外导致抑癌基因表达失活的第三种机制,在肿瘤的发生发展中起着不可忽视的作用。DNA甲基化（methylation）是DNA的一种天然修饰方式,是由DNA甲基化转移酶（DNA methyltransferase,DNMT）催化的加上甲基基团（CH₃-）的碱基修饰过程。在人类和哺乳动物中,甲基化的胞嘧啶多位于CpG岛上,在人类基因组中CpG岛只占10%,其中70%～80%呈甲基化状态。基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。抑癌基因甲基化以及基因启动子甲基化都与肿瘤的发生密切相关。 p15和p16基因是与肿瘤发生有密切关系的细胞周期素依赖性激酶抑制剂（CDKI）,抑制细胞增殖,它的失活将有助于细胞的无限制生长,促进肿瘤的形成。许多研究发现p15、p16基因启动子区甲基化改变与白血病、胃癌、肝癌、大肠癌、以及食管癌等多种恶性肿瘤有关。对这方面进行研究有助于揭示细胞周期的调控,并为阐明细胞增殖、分化、癌变等过程提供线索,并且可能为肿瘤的临床诊断、治疗、预后提供理论、实验依据。 本实验采用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP）方法和免疫组织化学方法,检测胃癌原发灶、转移灶及癌旁非癌组织中p15、p16基因甲基化水平和蛋白表达情况旨在探讨p15、p16基因甲基化与胃癌转移