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目的通过体外实验观察Tat-SmacN7对人乳腺癌SK-BR-3细胞的辐射增敏作用并初步探讨其机制。方法(1)取对数生长期乳腺癌SK-BR-3细胞,分为对照组、γ射线照射组、Tat-SmacN7组和Tat-SmacN7联合丫射线照射组(以下简称联合组)。MTT法检测Tat-SmacN7对SK-BR-3细胞的毒性；克隆形成实验检测Tat-SmacN7的存活分数；单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比(SER)。(2)流式细胞术检测Tat-SmacN7联合γ射线照射对细胞凋亡的影响；彗星实验观察Tat-SmacN7联合Y射线照射对细胞射线照射后DNA双链断裂的影响作用。(3) Western blot和RT-PCR观察XIAP、cIAP-1蛋白表达水平和mRNA水平的变化。(4)Western blot观察caspase-3%caspase8%caspase-9和PARP活性变化。结果(1) Tat-SmacN7随浓度升高对SK-BR-3细胞的增殖抑制率增大,药物浓度与细胞增殖率呈正相关(r2=0.924,P<0.05),50%抑制浓度(IC50)为(62.62±1.19)pmol/L, IC2O为(5.66±0.67) μmol/L;5μmol/L Tat-SmacN7能增加SK-BR-3细胞的放射敏感性,联合组与照射组放射增敏比为1.48。(2)6Gyγ射线照射后48h,联合组凋亡率显著高于单纯照射组(P<0.05)；照射后6小时,与单纯照射组相比,联合组的尾矩显著比照射组长(P<0.01)。(3)与单纯对照组相比,Tat-SmacN7组XIAP表达水平降低,联合组XIAP和cIAP-1蛋白表达水平均降低；Tat-SmacN7组和联合处理组XIAP的mRNA均下降。(4)与单纯照射组和Tat-SmacN7单独作用组相比,联合处理组caspase-8、caspase-3、PARP活化增强,caspase-9的表达和活化在四组之间变化无差异。结论Tat-SmacN7通过抑制人乳腺癌细胞SK-BR-3细胞照射后DNA修复以及通过促进线粒体凋亡途径促进凋亡增加其辐射敏感性。促凋亡作用这一特性与抑制XIAP的mRNA转录和促进cIAP-1的降解以及caspase的激活有关。