目的：近年来,慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)的发病率呈上升趋势,成为困扰人类健康的一个严重问题。目前中西医对慢性疲劳综合征进行了广泛的研究,其发病机理比较复杂,尚不明确。本研究以中医学《伤寒论》理论和为指导,结合行为学、神经学、时间生物学及分子生物学的方法,从分子水平探讨加味四逆散对CFS大鼠的中枢神经元端粒作用机制。 　　方法：以清洁级SD雌性大鼠为实验对象,随机分为空白对照组、模型组、加味四逆散组、小柴胡汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤组、帕罗西汀组,采用剥夺睡眠与冰水力竭游泳等方法复制慢性疲劳综合征大鼠模型。造模成功后治疗各组均灌胃给药,容量1ml/100g体质量,空白对照组和模型组给与等容量生理盐水,每日1次,连续3周。各组均饮用自来水,食用SPF饲料。检测并分析各组动物行为学,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定端粒酶活性,用 Southern Blotting法测定端粒长度。 　　结果：1 行为学检测结果：造模结束后,慢性应激干预各组与造模前比较,水平运动和垂直运动得分均明显减少,具有显著性差异(P<0.05)。治疗后,治疗各组与造模后比较,治疗各组水平运动和垂直运动得分增加明显,具有显著性差异(P<0.05)；加味四逆散组与模型组比较,具有显著性差异(P<0.05)。 　　2 大鼠体重变化：刺激干预各组在造模结束后体重较造模前减轻明显,差别具有显著性(P﹤0.05)。空白对照组在实验期间体重缓慢增加,差别具有显著性(P﹤0.05)。治疗后,帕罗西汀组、加味四逆散组、小柴胡组、柴胡加龙骨牡蛎汤组较模型组体重增长明显加快(P﹤0.05)。 　　3 额叶端粒酶活性：治疗后,治疗各组与模型组比较,额叶端粒酶活性增强,有统计学意义(P<0.05) ,加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白对照组比较,额叶端粒酶活性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。 　　4 海马端粒酶活性：治疗后,治疗各组与模型组比较,海马端粒酶活性增强,有统计学意义(P<0.05) ,加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白对照组比较,海马端粒酶活性降低,差异有统计学意义(P<0.05)。 　　5 额叶端粒长度：治疗后,治疗各组与模型组比较,额叶端粒长度延长,有统计学意义(P<0.05),加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白对照组比较,额叶端粒长度缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。 　　6 海马端粒长度：治疗后,治疗各组与模型组比较,海马端粒长度延长,有统计学意义(P<0.05),加味四逆散组与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。模型组与空白对照组比较,海马端粒长度缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。 　　结论：1 多重慢性刺激后造模组大鼠体重下降、水平得分和垂直得分降低,提示成功建立了慢性疲劳综合征模型。 　　2 多重慢性刺激可以导致慢性疲劳综合征大鼠中枢神经元额叶、海马端粒酶活性降低,端粒长度缩短。这与慢性疲劳综合征的发生有密切的关系。 　　3 治疗各组,尤其是加味四逆散组,具有明显的治疗效果。 　　4 加味四逆散可以增强慢性疲劳综合征大鼠中枢神经元额叶、海马端粒酶活性,延长端粒长度。可见加味四逆散可通过调节大鼠神经元端粒酶活性和端粒长度起效,这可能是加味四逆散治疗慢性疲劳综合征的作用机理之一。