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血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP)是一种可以致死的微血管血栓性疾病，其发病原因主要是血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13，也叫VWF-CP)缺乏。TTP患者ADAMTS13缺乏主要有两种原因：一，ADAMTS13基因突变造成的ADAMTS13合成或分泌减少；二，体内存在抗ADAMTS13抗体，造成ADAMTS13功能抑制或抗原被廓清。TTP患者的发病机理主要因为ADAMTS13活性缺乏，造成在病理条件下内皮细胞释放的超大分子量血管性血友病因子(ul-VWF)不被降解，在微血管内血流高剪切力作用下，ul-VWF黏附血小板形成微血管血栓。目前研究证实，ADAMTS13活性严重降低是发生TTP的充分不必要条件，TTP发病还可能受到其它因素的影响，究竟哪些因素影响ADAMTS13的活性或参与VWF的降解是我们研究的主要内容；不同位点的ADAMTS13基因的突变对ADAMTS13合成、分泌、功能的影响也不同，ADAMTS13基因结构与功能关系的研究一直是相关领域的研究热点，我们诊断了国内首例遗传性TTP并对ADAMTS13基因新的突变对其的影响进行了研究；ADAMTS13基因在全身各组织细胞中广泛表达，但表达量极低，我们通过对肿瘤细胞株中ADAMTS13的检测，研究ADAMTS13在肿瘤中的表达及药物干预下的变化。上述研究对于深入认识TTP的发病和ADAMTS13基因有重要的意义。 一、血栓性血小板减少性紫癜发病机理的研究 1，利用国际上首批建立的ADAMTS13抗原检测方法检测TTP和其它相关疾病患者的ADAMTS13抗原含量，发现： 1) 正常汉族人ADAMTS13含量为601±145mU／ml(n=26)，与白种人ADAMTS13含量950±210mU／ml(n=20)相比有显著差异(p＜0.01)。正常人血清中ADAMTS13含量明显低于血浆，为413±232mU／ml(p＜0.01)。 2) 原发性TTP患者PE治疗前ADAMTS13抗原含量99±82mU／ml(n=11)与正常对照相比有显著差异(p＜0.01)，PE治疗后ADAMTS13含量有所升高449±232mU／ml(p＜0.01，n=10，与对照组比较)。继发性TTP患者2例，ADAMTS13抗原含量分别为1659mU／ml和698mU／ml。遗传性TTP患者PE治疗前ADAMTS13含量严重减低，低于原发性TTP，PE治疗后可相应的恢复，10名正常携带者的