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1989年,Massiot小组从生长在非洲的一种植物Strychnosminfiensis体中,首次分离出Minfiensine。虽然Minfiensine的生物合成途径目前还未知,但由于其生物活性好,结构特殊,已经引起许多有机化学家的关注。
我们认为Minfiensine的结构可以由三部分组成,即色胺、异戊二烯、丁烯片段。本论文工作的目的,就是探索化学的方法,将三个片段组合起来。
首先我们尝试分子内Diels-Alder策略组合色胺片段和异戊二烯片段。我们用简便的方法合成出异戊二烯醇,将其与天然色氨酸缩合成酯,氧化环合成吲哚并二氢吡咯结构。尝试分子内Diels-Alder反应,在尝试一系列条件失败后,我们选择吲哚并二氢吡咯的环合前体进行分子内Diels-Alder反应尝试,反应仍未进行。
然后我们选择分子间Diels-Alder反应策略连接色胺片段和异戊二烯片段。我们采用铜离子将色氨酸和异戊二烯醇螯合在一起,期望控制Diels-Alder反应的区域选择性和立体选择性,遗憾反应未能发生。
考虑到吲哚2,3位双键作为富电子亲双烯体,我们选择电性反转需求的Diels-Alder反应连接两个片段。我们采用现场生成的异戊二烯酸甲酯与吲哚并二氢吡咯结构进行反应尝试,反应没有成功。
最后我们利用Michael加成策略连接两个片段。通过吲哚并二氢吡咯结构与MVK发生Michael加成反应,然后烯醇硅醚对亚胺加成环合,还原羰基,最终合成出了Minfiensine核心四环骨架。
在此基础之上我们进行Minfiensine的全合成研究。我们从吲哚并二氢吡咯结构出发,与异戊二烯衍生物发生Michael加成反应,构建出四环骨架,接上第三个丁烯衍生物片段。我们在构建Minfiensine结构中的六员环时,得到的结果却是五元环。
我们对全合成路线进行了修改,也成功连接三个片段,并合成出Minfiensine核心四环骨架,对于最后六员环的构建正在尝试当中。