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目的TrKB-BDNF信号传导通路与神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)细胞的化疗耐药和转移密切相关。本研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路的三条下游信号传导通路后,NB细胞SH-SY5Y对化疗药物顺铂的敏感性及分泌基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的影响。方法常规培养SH-SY5Y NB细胞,用纳摩尔浓度全反式维甲酸(All-trans Retinoic Acid, ATRA)诱导酪氨酸激酶受体B (Tyrosine kinase receptor B, TrkB)高表达,加入脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF),从而激活TrkB-BDNF信号传导通路。用磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)抑制剂LY294002、磷脂酶C (PLC)抑制剂U73122、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂U0126阻断该信号通路的相应下游信号传导通路后,加入化疗药顺铂(CDDP)。四甲基偶氮蓝比色(MTT)实验方法检测应用三种抑制剂前后细胞的存活率的变化；流式细胞仪(FCM)检测应用三种抑制剂前后细胞凋亡率的变化。酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测全反式维甲酸(ATRA)诱导下酪氨酸激酶受体B (TrkB)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平SH-SY5Y细胞培养上清中MMP-9含量及应用三种抑制剂前后SH-SY5Y细胞培养上清中MMP-9含量的变化。结果ATRA+BDNF+CDDP组NB细胞的存活率及凋亡率与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。ATRA+BDNF+LY294002+CDDP组细胞对顺铂的敏感性增加,细胞的存活率明显降低,凋亡率明显升高,与ATRA+BDNF+CDDP组相比,差异有显著性(P<0.05),而ATRA+BDNF+U73122+CDDP组、ATRA+BDNF+U0126+CDDP组细胞对顺铂的敏感性降低,细胞的存活率明显升高,凋亡率明显降低,与ATRA+BDNF+CDDP组相比,差异无显著性(P>0.05)。ELISA结果显示,10nmol/LATRA组、100nmol/LATRA组MMP-9含量明显高于对照组(P<0.01),且两组间差异显著(p=0.00<0·05)；lOng/mlBDNF作用组MMP-9含量高于对照组,但两者无显著差异(P=0.739,p>0·05)；50ng/ml、100ng/mlBDNF组MMP-9含量均明显高于对照组(p<0.01),但50ng/ml与100ng/mlBDNF组MMP-9含量间差异无显著差异(P=0.113>0.05)；ATRA+BDNF组MMP-9含量明显高于对照组及ATRA组(P<().05)；ATRA+BDNF+LY294002组MMP-9含量明显低于ATRA+BDNF组(P<0.05),与对照组及ATRA组比较无显著差异(P>0.05)；ATRA+BDNF+U73122组MMP-9含量明显高于对照组及ATRA组(P<0.05),与ATRA+BDNF组比较无显著差异(P>0.05)。ATRA+BDNF+U0126组MMP-9含量明显高于对照组及ATRA组(P<0.05),与ATRA+BDNF组无显著差异(P>0.05)。结论激活TrkB-BDNF言号传导通路可增强NB细胞耐药及促进其合成、分泌MMP-9。SH-SY5Y细胞合成、分泌MMP-9受TrkB表达水平及BDNF浓度的影响。TrkB-BDNF信号传导通路可能通过进一步激活其下游P13K/Akt通路增强耐药及促进NB细胞合成、分泌MMP-9,用LY294002阻断P13K/Akt通路后可逆转耐药及抑制NB细胞合成、分泌MMP-9,从而抑制NB的侵袭、转移。