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目的：最新研究表明编码IL-7Ra的单核苷酸多肽性(single nucleotide polymorphisms, SNP) rs6897932位点基因型‘C’与多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)易感性相关。研究证实IL-7/IL-7Ra通路对CD4+、CD8+T细胞、调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)的异常调控参与MS疾病的病理发展,但此通路在MS患者自然杀伤细胞(Natural Killer, NK)中的研究尚未见报导。本研究目的在于探索IL-7/IL-7Ra通路在MS患者外周血NK细胞中是否异常及其生物学作用,包括对NK细胞分泌细胞因子的能力、杀伤肿瘤细胞的能力、增殖功能和抗凋亡能力的调节,并探索其可能的作用机制,同时分析该通路与MS病人NK细胞的功能缺陷的相关性,据此提出MS治疗的新思路。方法：收集MS病人和健康对照的外周血,提取血清,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测细胞因子IL-2、IL-7、IL-15和IL-21的水平；从MS病人和健康对照的外周血中提取单个核细胞,在体外用人IL-7刺激培养,用流式细胞仪检测NK细胞表面IL-7Ra (CD127)的表达及NK细胞内IFN-y的分泌水平；用磁珠分离纯化NK细胞,通过检测乳酸脱氢酶的浓度来鉴定其杀伤肿瘤细胞的能力；用溴脱氧尿嘧啶核苷(Bromodeoxyuridine, BrdU)标记增殖的细胞,通过流式细胞术检测NK细胞的增殖；以7-氨基放线菌素D染色(7-amino-actinomycin D staining,7-AAD)和膜联蛋白(Annexin V)标记调亡或死亡的细胞,检测存活的细胞比例和细胞内抗凋亡因子2-B细胞淋巴瘤(B-cell lymphoma2, Bcl-2)的表达水平。结果：MS病人血清IL-7水平比健康对照显著降低；NK细胞表面表达CD127, MS病人的NK细胞表面CD127的表达水平比健康对照组高；经IL-7刺激后,MS病人和健康对照的NK细胞表达的CD127水平均下降,其中以MS病人的下降幅度明显,在CD3-CD56bright和CD3-CD56dim两个NK细胞亚群都有所体现；CD3-CD56brightNK细胞亚群经IL-7刺激后,MS患者中分泌细胞因子IFN-y的NK细胞比例增加,同时平均每个NK细胞分泌的IFN-γ量显著增加,CD3-CD56dimNK细胞亚群中此刺激效应不显著；经IL-7刺激后,来自MS病人的NK细胞杀伤K562肿瘤细胞的能力增强,体现在以效应细胞和靶细胞比例为2.5：1、5：1、10：1时,MS病人的NK细胞杀伤肿瘤细胞增多；经IL-7刺激后,CD3-CD56brightBrdU+和CD3-CD56dimBrdU+增殖的NK细胞比例在MS病人和健康对照组中没有显著差别；Annexin V-7-AAD-标记的存活的细胞比例在MS病人的CD3-CD56brightNK细胞亚群中显著增加,并且抗凋亡因子Bcl-2表达强度在MS病人的CD3-CD56brightNK细胞亚群中显著增强,而CD3-CD56dimNK细胞亚群变化不显著。结论：1、IL-7/IL-7Ra通路在MS病人NK细胞中被异常激活；2、与健康对照相比,IL-7可更大程度上增强MS病人NK细胞分泌细胞因子IFN-y的能力和杀伤肿瘤细胞的能力,IL-7可以通过上调抗凋亡因子Bcl-2的表达来促进NK细胞的存活；但IL-7对MS病人NK细胞的增殖作用不明显。3、IL-7/IL-7Ra通路对MS病人的NK细胞尤其是CD56bright细胞亚群具有重要的调节作用,推测IL-7/IL-7Ra通路的异常导致了MS病人中NK细胞的功能缺陷,从而进一步促进MS的病理改变。因此靶向针对MS病人NK细胞的IL-7/IL-7Ra通路对MS的治疗具有潜在的价值。