兔肝VX2种植性肝癌模型肝动脉热化疗的疗效观察

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原发性肝癌首选手术切除,但大多数病例在确诊时已属中晚期,失去了手术机会。未经治疗的中晚期原发性肝癌的自然生存期为3~6个月。如何采用非手术疗法延长肝癌患者的生存期是肿瘤学的研究热点。介入性灌注化疗加栓塞术使肝癌患者生存期明显延长、生活质量明显改善,已成为中晚期肝癌的首选治疗手段。但由于瘤细胞多药耐药基因的表达和P53功能的异常,介入性化疗疗效会随治疗时间的延长而减低,最终难免复发。研究表明温热(42℃-45℃)可增强瘤细胞对化疗药的敏感性,使加热增敏有可能成为提高化疗效果的一个突破口。 近年来介入放射学发展迅速,使热疗与化疗有机结合—介入性热灌注化疗成为可能。介入性热化疗可将热疗、化疗、栓塞疗法的优势集于一身,可通过一种技术实现肿瘤的综合治疗,有可能成为治疗深部肿瘤的有效方法。本课题为介入性热灌注化疗研究系列之一,是在已完成的实验研究如药物的热稳定性、热灌注毒性等的基础上,进一步对介入性热灌注化疗的在体疗效进行研究。 目的:观察兔肝VX2种植瘤模型经介入性热化疗治疗的疗效,在体研究瘤细胞化疗热增敏作用,以探索一种更有效的治疗中晚期肝癌的手段,为肿瘤介入性热化疗技术的临床应用提供有力的实验依据。 方法:建立兔肝VX2种植瘤模型,随机分组后,分别采用37℃、60℃的阿霉素药液及生理盐水经导管对VX2肝癌荷瘤兔进行肝动脉热灌注,观察不同治 第四车区人学硕十学位论文一疗组癌瘤生长情况、热灌注化疗的肝功变化情况、荷瘤兔的存活期及病理学表现。 结果:l.与其它对照组相比,B超及 CT观察示热化疗组的兔肝 VXZ癌瘤体积较治疗 前缩小(P叩.05)。热化疗组的兔肝 **2癌瘤的生长率最低(P<0刀5)。且热 {匕疗组的荷瘤兔生存期最长(P<0.05)。2.热化疗后,兔肝功AST明显升高(P<0.05),但一周后可恢复正常。Y-GT、 8旦红素、白蛋白无明显变!t(P>0.05)。三.热化疗后,病理切片显示瘤区瘤细胞出现大量坏死,周围纤维组织增生,瘤 血管淤血闭塞。临近瘤区的肝细胞可发生混浊肿胀,汇管区可见中性白细胞 浸润,呈急性炎症性改变。 结论:实验证实,通过导管经肝动脉均速持续灌注一定量60T的盐酸阿霉素液,可明显抑制兔肝**2癌瘤的生长,对兔的生命体征、肝脏功能可产生一过性影响,毒副作用轻微。本实验的结果对介入性热化疗的临床应用具有重要的参考价值。
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