同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基产生。Hcy可在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、蛋氨酸合成酶(MS)的催化下，以叶酸、VitB<,12>为辅酶再甲基化为蛋氨酸。血浆Hcy水平同时受环境因素和遗传的影响。MTHFR基因的一个最常见的突变是C677T，其可致MTHFR活性下降，使血浆Hcy水平升高；MS基因突变可能是引起血浆Hcy水平升高的另一重要原因。叶酸、VitB<,12>缺乏与血浆Hcy水平升高有关。目前的大量研究显示，高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因素。1998年Clarke提出高Hcy血症与阿尔茨海默病(AD)相关，随后国外有研究认为高Hcy血症是AD的危险因素，但目前仍存在很大争议。国内有关血浆Hcy代谢异常与AD之间关系的研究未见系统研究报道，特别对合并血管疾病的AD患者，其血浆Hcy水平的研究更是空白。 目的:探讨我国汉族人AD患者血浆Hcy、叶酸、VitB<,12>水平及Hcy代谢相关酶基因MTHFR C677T、MS A2756G多态性的特点，了解血浆Hcy水平及其代谢影响因素与AD的关系；通过给予AD患者服用叶酸、VitB<,12>，探讨叶酸、VitB<,12>对AD患者血浆Hcy水平的影响。 材料与方法: 1、研究对象：汉族人，年龄≥60岁，各研究对象间无血缘关系。AD组75例，符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)诊断AD标准中“很可能AD”标准，根据临床痴呆量表(CDR)评分分组，分为轻中度AD和重度AD；对照组共71例，无痴呆及神经系统变性病，性别、年龄、合并症与AD组相匹配。所有研究对象入选4月内无脑梗塞及心肌梗死发作，均除外恶性肿瘤、肝肾功能不全、甲状腺疾病、严重营养不良等疾病及排除近1个月内服用影响血浆Hcy水平的药物(如：避孕药、抗癫痫药物、多巴胺类药物、叶酸、VitB<,12>等)者。 2、收集血标本：抽取研究对象清晨空腹静脉血3ml，置于含有2％乙二胺四乙酸二钠(EDTA)100ul试管中的，分离出血细胞、血浆，-20℃保存。 3、人外周血白细胞DNA的提取：取血细胞，用北京赛百胜公司的DNA抽提试剂盒，抽提基因组DNA。 4、参考国内外文献设计引物，分别扩增MTHFR、MS目标基因片断，分别用限制性内切酶HinfⅠ、Hae Ⅲ酶切，琼脂糖凝胶电泳观察判断相应的基因型。 5、血浆Hcy、叶酸、VitB<,12>浓度测定：取-20℃保存血浆，用荧光偏振免疫分析法(FPIA)检测血浆Hcy浓度。微粒子酶免分析法(MELA)测定血浆叶酸、VitB<,12>浓度。 6、叶酸、VitB<,12>干预治疗：随机选取32例AD接受8周维生素干预治疗，给予口服叶酸5mg及VitB<,12> 500μg，每同1次，在治疗4周、8周时复查血浆Hcy、叶酸、VitB<,12>浓度。 7、统计学分析：用SPSS11.5统计软件进行分析。 结论: 1、AD患者存在血浆Hcy水平升高及叶酸、VitB<,12>水平降低，AD患者血浆Hcy水平与叶酸、VitB<,12>水平呈负相关。 2、AD患者血浆Hey水平与痴呆程度相关，痴呆程度越严重，血浆Hcy水平越高。 3、AD患者高Hcy血症发生率高，可能是AD的危险因素，其产生与体内叶酸、VitB<,12>不足有关，与MTHFR基因C677T及MS基因A2756G多态性无明显相关。 4、MTHFR基因C677T及MS基因A2756G多态性与AD发生不相关。 5、口服常规剂量叶酸、VitB<,12>可明显降低AD患者血浆Hey水平。