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目的:研究Smad7、过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptors gamma,PPARγ)在子宫肌瘤(UM)中的表达及两者的相关性,初步探讨Smad7、PPARγ在子宫肌瘤发生、发展过程中的作用。
方法:应用SABC免疫组化方法检测60例子宫肌瘤患者的子宫肌瘤组织、邻近正常子宫肌组织(NM)病理切片中Smad7、PPARγ蛋白的表达情况,其中30例患者子宫内膜病检呈增生期(P)改变,30例患者子宫内膜病检呈分泌期(S)改变。应用图像分析系统测量其阳性表达的平均光密度值,比较同一因子在不同月经周期阶段相同组织、在相同月经周期阶段不同组织表达强度的差异性及在相同月经周期阶段相同组织两种因子表达的相关性。
结果:
1.Smad7蛋白定位于细胞质,在子宫肌瘤组织的表达低于邻近正常子宫肌组织的表达(P<0.05);
2.PPARγ蛋白主要定位于细胞质,部分定位于细胞核内,在子宫肌瘤组织的表达高于邻近正常子宫肌组织的表达(P<0.05);
3.Smad7、PPARγ蛋白在各组织内增生期表达均低于分泌期表达(P<0.05);
4.在月经周期各阶段中,Smad7、PPARγ蛋白在各组织的表达均无明显相关性。
结论:
Smad7、PPARγ表达呈月经周期依赖性,可能参与了子宫肌瘤发生、发展的病理过程。活化的PPARγ可能使Smad7受抑制状态解除,Smad7表达上调,从而使TGFβ3下调。通过抑制TGFβ3信号通路,表现抑制肌瘤细胞生长的终效应。PPARγ蛋白虽然高表达于子宫肌瘤组织,可能主要以非活性状态存在。在子宫肌瘤的发生、发展过程中,Smad7、活化的PPARγ可能起负性调节作用。