胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,预后较差。胶质瘤存在多种分子基因变异机制,除了一些癌基因和抑癌基因之外,还存在有表观遗传学机制的改变。在表观遗传学中,有两种最为常见的的调节方式：组蛋白修饰及DNA甲基化。组蛋白修饰中以组蛋白乙酰化最为常见。组蛋白乙酰化过程中最为重要的酶是组蛋白乙酰转移酶(Histone Acetyltransferases, HATs)和组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases, HDACs).赖氨酸乙酰转移酶GCN5是第一个在酵母中被发现的组蛋白乙酰转移酶,它引起的赖氨酸位点的乙酰化能使组蛋白与DNA的结合减弱,有利于起始基因转录。赖氨酸乙酰转移酶GCN5调节许多细胞过程,如细胞增殖、分化、细胞周期及DNA损伤的修复。然而,其在神经胶质瘤中的生物学作用尚处于探究阶段。在本研究中,我们通过Western blot和RT-PCR发现在胶质瘤病人组织样品和神经胶质瘤细胞株中GCN5蛋白水平和mRNA水平都出现了高表达。同时还证明,GCN5的表达与脑胶质瘤组织PCNA、MMP9的表达均呈正相关。高级别胶质瘤中的GCN5表达水平远远高于低级别胶质瘤组织。在我们的血清饥饿和释放模型实验中,GCN5与PCNA水平随时间推移均逐渐增加。所有这些结果表明GCN5参与胶质瘤的发展。在U87和U251细胞系中,通过Sirna于扰降低GCN5表达,我们发现GCN5下调抑制细胞增殖、入侵和集落形成能力。此外,GCN5下调抑制p-STAT3、 p-AKT、p-ERK1/2、PCNA、MMP9表达和上调p21的表达。总之,GCN5通过调节细胞增殖和入侵,在胶质瘤发生中展现出重要的作用,这表明GCN5是一个潜在的治疗胶质瘤的靶点。