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目的:随着人们对自己身体健康情况的关心,和医疗水平、生活质量的改善,开始每年进行常规体检。这就使得越来越多的甲状腺结节被查出,使其发病率大大提升。据估计,在所有的甲状腺癌病例中分化型甲状腺癌占比高达90%以上。分化型甲状腺癌可以分为很多种类型,每种类型的进展和预后都不甚相同,其中以乳头状癌(PTC)最为多见。大多数患有甲状腺乳头状癌的患者的预后通常都比较好,但部分患者仍可能出现肿瘤突出包膜侵犯周围组织及神经或出现早期颈部淋巴结转移等导致预后不良的情况。且经手术治疗后的PTC患者仍面临肿瘤复发的风险,在一定程度上影响患者的长期生存质量。目前,甲状腺癌术后患者主要依靠TNM分期系统以预测复发率,评估患者预后。但TNM分期系统仍不足以完全筛选出部分术后需要辅以I131放射性治疗的高危患者,因此有必要使用更多有用的生物标记物来制定更精确的治疗策略。已有大量证据表明,全身慢性炎症反应与多种恶性肿瘤患者的预后有关。但是有关甲状腺癌与全身慢性炎症反应的关系尚不明确。本研究的目的在于探讨甲状腺乳头状癌患者经手术治疗前的外周血中的白细胞分数及各种比值以及临床病理特征与预后的关系。
方法:将2013年7月-2019年10月于西南医科大学附属医院行甲状腺乳头状癌根治性切除手术的408例患者的术前血常规中各血细胞成分及其他各项临床病理资料进行了回顾性分析。受试者工作曲线(ROC)用于确定各炎症指标及其他一些临床相关指标的最佳临界值。将Kaplan-Meier生存曲线用于对甲状腺乳头状癌患者术后无复发生存时间进行估计运算,Cox比例风险回归模型用于对患者生存资料进行多因素预后分析。
结果:对408例患者临床病理参数进行了预后分析,包括术前1周内测得的外周血白细胞分数和相关比率(NLR,LMR和PLR)。结果显示,在5年内复发的患者表现出明显较低的LMR和较高的NLR分布(P值均<0.001)。使用ROC曲线分析计算出用于预测疾病复发的LMR、NLR的截断值。当用临界值LMR=4.0、NLR=2.0对患者进行分组时,可以较为明显的预测复发率,其灵敏度是60.71%,特异性是82.63%;预测NLR最适值的灵敏度是78.57%,特异性是62.11%。AUC分别为0.765、0.729。在Kaplan-Meier曲线中,LMR<4.0(5年RFS:78.4%)、NLR≥2(5年RFS:81.8%)的患者长期预后较其对应组(5年RFS:94.0%,5年RFS:96.6%)较差(P值均<0.001)。可以看出,LMR<4是甲状腺乳头状癌患者复发的高危因素。同时,术前NLR≥2的患者也显示复发率较高。根据单因素分析的结果,当患者为男性时,其5年RFS是87.1%,而女性患者为91.1%,P=0.309;年龄<55岁与年龄≥55岁患者的5年RFS分别为90.8%和87.8%,P=0.238;肿瘤直径≤2cm患者的5年RFS为91.7%,肿瘤直径介于2cm到4cm之间患者的5年RFS为89.0%,肿瘤直径>4cm患者的5年RFS是81.3%,P值为0.047;N0期患者的5年RFS为97.0%,N1a期患者的5年RFS是95.9%,N1b期患者的5年RFS是82.7%,P<0.001;颈部淋巴结转移率<0.36的5年RFS是96.1%,颈部淋巴结转移率≥0.36的5年RFS是73.3%,P<0.001;有甲状腺腺体外侵袭患者的5年RFS是91.0%,无甲状腺腺体外侵袭患者的5年RFS为83.5%,P=0.008;单灶癌症与多灶癌症患者的5年无复发生存率(RFS)分别为90.4%和89.8%,P=0.720;根据AJCC分期第八版,Ⅰ期患者5年RFS为91.4%,Ⅱ期为87.3%,Ⅲ期为81.0%,ⅣA期为66.7%,P=0.032;未合并甲状腺慢性炎症与合并甲状腺慢性炎症患者的5年RFS分别为90.6%和88.9%,P=0.782;术前Tg<58ng/ml的5年RFS为91.8%,术前Tg≥58ng/ml患者的5年RFS为85.4%,P=0.002;白细胞数<4800/uL与白细胞数≥4800/uL患者的5年无复发生存率(RFS)分别为97.1%和87.8%,P=0.063;中性粒细胞数<3500/uL与中性粒细胞数≥3500/uL患者的5年无复发生存率(RFS)分别为95.2%和85.2%,P=0.001;NLR<2与NLR≥2患者的5年无复发生存率(RFS)分别为96.6%和81.8%,P<0.001;LMR<4与LMR≥4患者的5年无复发生存率(RFS)分别为78.4%和94.0%,P<0.001;PLR<150患者的5年RFS为91.8%,PLR≥150患者的5年RFS为86.0%,P=0.095。从单因素分析的结果可以看出,切除淋巴结中受侵袭的淋巴结数目(ND),TNM分期,甲状腺外侵袭,肿瘤的大小,术前Tg水平,外周血中性粒细胞计数,较高的NLR和较低的LMR均预示较高的复发率。将以上这些变量纳入到多因素分析中,通过多因素预后分析,显示甲状腺乳头状癌患者术后预后较差的独立危险因素有术前低LMR(P=0.012),高NLR(P=0.012)以及高淋巴结转移率(ND)(P=0.001)。这些独立因素的结合提示患者拥有更差的预后。
结论:对于影响甲状腺乳头状癌患者术后的5年RFS,较高的ND、术前外周血中低LMR、高NLR均是其独立的危险因素。同时具有低LMR、高NLR和高淋巴结转移率(ND)特征的患者远期预后更差。
方法:将2013年7月-2019年10月于西南医科大学附属医院行甲状腺乳头状癌根治性切除手术的408例患者的术前血常规中各血细胞成分及其他各项临床病理资料进行了回顾性分析。受试者工作曲线(ROC)用于确定各炎症指标及其他一些临床相关指标的最佳临界值。将Kaplan-Meier生存曲线用于对甲状腺乳头状癌患者术后无复发生存时间进行估计运算,Cox比例风险回归模型用于对患者生存资料进行多因素预后分析。
结果:对408例患者临床病理参数进行了预后分析,包括术前1周内测得的外周血白细胞分数和相关比率(NLR,LMR和PLR)。结果显示,在5年内复发的患者表现出明显较低的LMR和较高的NLR分布(P值均<0.001)。使用ROC曲线分析计算出用于预测疾病复发的LMR、NLR的截断值。当用临界值LMR=4.0、NLR=2.0对患者进行分组时,可以较为明显的预测复发率,其灵敏度是60.71%,特异性是82.63%;预测NLR最适值的灵敏度是78.57%,特异性是62.11%。AUC分别为0.765、0.729。在Kaplan-Meier曲线中,LMR<4.0(5年RFS:78.4%)、NLR≥2(5年RFS:81.8%)的患者长期预后较其对应组(5年RFS:94.0%,5年RFS:96.6%)较差(P值均<0.001)。可以看出,LMR<4是甲状腺乳头状癌患者复发的高危因素。同时,术前NLR≥2的患者也显示复发率较高。根据单因素分析的结果,当患者为男性时,其5年RFS是87.1%,而女性患者为91.1%,P=0.309;年龄<55岁与年龄≥55岁患者的5年RFS分别为90.8%和87.8%,P=0.238;肿瘤直径≤2cm患者的5年RFS为91.7%,肿瘤直径介于2cm到4cm之间患者的5年RFS为89.0%,肿瘤直径>4cm患者的5年RFS是81.3%,P值为0.047;N0期患者的5年RFS为97.0%,N1a期患者的5年RFS是95.9%,N1b期患者的5年RFS是82.7%,P<0.001;颈部淋巴结转移率<0.36的5年RFS是96.1%,颈部淋巴结转移率≥0.36的5年RFS是73.3%,P<0.001;有甲状腺腺体外侵袭患者的5年RFS是91.0%,无甲状腺腺体外侵袭患者的5年RFS为83.5%,P=0.008;单灶癌症与多灶癌症患者的5年无复发生存率(RFS)分别为90.4%和89.8%,P=0.720;根据AJCC分期第八版,Ⅰ期患者5年RFS为91.4%,Ⅱ期为87.3%,Ⅲ期为81.0%,ⅣA期为66.7%,P=0.032;未合并甲状腺慢性炎症与合并甲状腺慢性炎症患者的5年RFS分别为90.6%和88.9%,P=0.782;术前Tg<58ng/ml的5年RFS为91.8%,术前Tg≥58ng/ml患者的5年RFS为85.4%,P=0.002;白细胞数<4800/uL与白细胞数≥4800/uL患者的5年无复发生存率(RFS)分别为97.1%和87.8%,P=0.063;中性粒细胞数<3500/uL与中性粒细胞数≥3500/uL患者的5年无复发生存率(RFS)分别为95.2%和85.2%,P=0.001;NLR<2与NLR≥2患者的5年无复发生存率(RFS)分别为96.6%和81.8%,P<0.001;LMR<4与LMR≥4患者的5年无复发生存率(RFS)分别为78.4%和94.0%,P<0.001;PLR<150患者的5年RFS为91.8%,PLR≥150患者的5年RFS为86.0%,P=0.095。从单因素分析的结果可以看出,切除淋巴结中受侵袭的淋巴结数目(ND),TNM分期,甲状腺外侵袭,肿瘤的大小,术前Tg水平,外周血中性粒细胞计数,较高的NLR和较低的LMR均预示较高的复发率。将以上这些变量纳入到多因素分析中,通过多因素预后分析,显示甲状腺乳头状癌患者术后预后较差的独立危险因素有术前低LMR(P=0.012),高NLR(P=0.012)以及高淋巴结转移率(ND)(P=0.001)。这些独立因素的结合提示患者拥有更差的预后。
结论:对于影响甲状腺乳头状癌患者术后的5年RFS,较高的ND、术前外周血中低LMR、高NLR均是其独立的危险因素。同时具有低LMR、高NLR和高淋巴结转移率(ND)特征的患者远期预后更差。