颅咽管瘤垂体柄保留和IL-1α、IL-6表达的研究

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:helpothers
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研究背景:   颅咽管瘤为起源于胚胎期颅咽管残存上皮细胞的良性肿瘤,2007年WHO神经肿瘤分级为Ⅰ级肿瘤。约占颅内肿瘤的2-4%,发病年龄呈双峰分布,多发于5-14岁和65-74岁,无明显性别差异。其发病机制尚有争议,关于起源目前有两种学说:胚胎起源论和组织化生论,两种学说分别对应两种病理类型:釉质细胞型和乳头鳞状细胞型。无论从那种学说看,垂体柄是颅咽管瘤起源的重要部位。   关于颅咽管瘤的治疗,多数神经外科专家主张以手术全切除作为首选,显微神经外科设备的更新及手术技术的发展使手术全切除率逐渐提高,手术死亡率及复发率逐渐下降,患者手术后的远期生活质量问题逐渐成为神经外科专家关注的焦点,垂体柄的重要性逐渐为许多神经外科专家重视。颅咽管瘤显微外科手术中,关于垂体柄保留最主要的焦点问题是垂体柄保留与否对手术全切除、肿瘤复发、长期预后影响的问题:一种观点坚持牺牲垂体柄,Yasargil、Honegger、Van Eff enterre、Choux等神经外科专家认为在保证手术全切除的前提下可牺牲垂体柄;Hoffman、Sweet等神经外科专家认为垂体柄足肿瘤复发的一种根源,牺牲垂体柄可以减少复发。另外一种观点则坚持尽可能保留垂体柄,Rougerie等坚持保留垂体柄,即使肿瘤少量残留;PeterCarmal、Tae-Young Jung和Shigeru Nishiza wa等认为垂体柄保留对垂体远期功能保护具有重要作用,手术中最大程度切除肿瘤的同时应尽量保护垂体柄,即使不能保留也应在尽可能远端离断。据文献报道,即使垂体柄仅部分保留,对垂体前叶功能的保护也具有重要作用,而文献关于垂体柄的保留对垂体后叶远期功能影响的报道较少。   尽管神经外科医生治疗颅咽管瘤的目标是手术全切除肿瘤,但部分肿瘤依然难以全切除。关于影响手术全切除的原因仍有争议,部分颅咽管瘤组织与周围脑组织问有不规则的接触面,可呈“指突样”或“岛样”特点侵入脑组织,一些学者认为这种“侵袭性”是肿瘤全切除的主要障碍,但Sweet等认为这种“侵袭性”不影响全切除,反而有助于全切除。由此部分学者认为,影响肿瘤全切除的主要因素是颅咽管瘤与周围脑组织的炎症反应,文献报道,颅咽管瘤囊壁自发性破裂和手术中溢出的囊液可以导致无菌性脑膜炎,提示肿瘤细胞可能会产生特定的介导与周围脑组织炎症反应的炎症因子,MoriM等认为IL-6在介导颅咽管瘤与周围脑组织问免疫反应中起着重要作用。L-BG等认为颅咽管瘤自身细胞分泌的ICAM-1参与炎症的发生和发展,并指出颅咽管瘤两种病理类型的炎症反应类型不同。   本组回顾性分析69例开颅行显微外科手术的颅咽管瘤病例,总结垂体柄的发现和保留情况,并对与垂体柄保留有关的术前预测因素和垂体柄的保留对手术切除程度、术后近期尿崩、远期尿崩等并发症及复发率的影响进行统计学分析,为颅咽管瘤显微外科手术垂体柄的处现及保护提供有益的参考;应用免疫组织化学方法检测了69例颅咽管瘤病理标本中IL-1α、IL-6的表达情况,探讨颅咽管瘤与周围脑组织间是否存在炎症粘连,初步探讨IL-1α、IL-6免疫组织化学阳性表达是否与病理类型、手术全切除率、手术复发率有关,为颅咽管瘤手术治疗提供有益的参考。   1.研究目的:   ①研究术前对颅咽管瘤手术可能导致垂体柄保留困难的预测因素。   ②探讨垂体柄保留与颅咽管瘤手术后全切除率、死亡率、复发率的关系。   ③探讨颅咽管瘤垂体柄的保留对近期尿崩、远期尿崩的影响。   ④研究IL-1α、IL-6在颅咽管瘤组织中的免疫组织化学表达情况。   ⑤探讨IL-1α、IL-6的免疫组织化学阳性表达与两种病理类型、全切除率、复发率是否有关。   2.材料与方法:   2.1 研究对象:本研究收集本院自2003年1月至2009年10月经开颅手术的所有颅咽管瘤患者资料,筛选标准是:①2003.1-2009.10在中山大学附属第一医院神经外科经开颅显微外科手术的病例;②按WH02007中枢神经肿瘤分类标准经本院病理科证实的颅咽管瘤病例;③术前未行放化疗,首次在本院进行手术的病例;④有完整手术记录,明确记录垂体柄保留情况的病例。按上述标准共筛选出69例,按垂体柄保留程度分为三组:垂体柄完整保留组(E组)41例、垂体柄部分保留组(P组)9例、垂体柄完全离断组(S组)19例。按病理类型分为:釉质细胞型52例,乳头鳞状细胞型17例。   2.2 试验方法:   2.2.1 临床资料:   查找并记录患者术前临床表现、实验室检查、CT及MRI检查、手术路径、   手术切除程度、肿瘤最大直径、肿瘤的病理类型、近期尿崩发生率,随访远期尿崩情况。术前实验室检查参照术前抽血化验结果,肿瘤最大径参照CT及MRI检查结果及手术者手术记录,以手术日为随访起点,末次随访时间(2009.12)为终点,通过电话、门诊和书信等方式随访患者预后。   2.2.2 HE及免疫组织化学常规对所有颅咽管瘤病理切片行HE染色,按照2007年WHO病理分型将颅咽管瘤分为釉质细胞型和乳头鳞状细胞型。应用SABC免疫组化法对69例颅咽管瘤病理切片进行IL-1α和IL-6的染色。   2.2.3 统计分析:   采用SPSS16.0 package for windows进行统计学处理,计量资料的组问比较符合正态分布并符合方差齐性应用单因素方差分析,方差不齐应用秩和检验,计数资料间的比较应用卡方检验,计量资料相关性检验采用Spearman's相关分析,定性资料间比较用Pearsonx2独立性检验,检验标准α=0.05。   3.结果:   ①垂体柄在显微外科手术中发现率为82.6%,完整解剖保留率为59%,部分保留率为13%;   ②术前fT4、FSH、LH下降,术前尿崩症与垂体柄保留困难相关联(R=0.352);   ③垂体柄保留与远期尿崩的恢复有关联(R=0.323);   ④IL-6参与了颅咽管瘤与周围脑组织的炎症反应,IL-6的免疫组化阳性表达与颅咽管瘤手术切除困难相关联(R=0.273)。   4.结论:   ①显微外科手术设备的改进和手术水平的提高,手术切除颅咽管瘤过程有较高的垂体柄发现率(82.6%)和保留率(72.5%)。   ②术前fT4、FSH、LH下降,术前即有尿崩者可能预示术中垂体柄保留困难。   ③垂体柄保留与否不影响颅咽管瘤的复发率;垂体柄保留与否不影响术后近期尿崩发生率,垂体柄保留者远期尿崩发生率明显降低。   ④IL-6参与了颅咽管瘤与周围脑组织的炎症反应,这种炎症反应可能是颅咽管瘤手术难以全切的重要影响因素。
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