丙烯酰胺对神经组织细胞骨架蛋白的损伤及其损伤机制

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丙烯酰胺(Acrylamide,ACR)是一种水溶性的、乙烯基单体,主要用于生产聚丙烯酰胺,后者可作为良好的凝结、增稠、吸水剂,广泛用于废水处理、采油、造纸、纺织、皮革、采矿、医药等行业。近年来随着石油工业的迅速发展,丙烯酰胺需求量不断增加。另外在高温烹饪(>120℃)富含淀粉食物产生ACR近年也引起有关学者的关注。 尽管动物实验显示ACR有神经毒性、致肿瘤毒性和生殖毒性,但只有神经毒性是经过职业暴露人群流行病学研究证实的。ACR神经毒性主要表现为中枢.周围性远端轴索病,临床表现为共济失调、骨骼肌无力,其病理特征是远端轴突肿胀、变性、神经丝(neurofilament,NF)聚集,但发病机理尚未完全阐明。尽管有限的研究报告ACR可增加PC12细胞和大鼠脊髓NF-L,NF-M含量及其mRNA水平,NF-H的相关指标不变,但有关细胞骨架蛋白在ACR神经病中的作用及作用机制尚不清楚。 为探讨丙烯酰胺对神经组织细胞骨架蛋白的损伤及其损伤机制,我们测定了大鼠中枢神经(脊髓、大脑和小脑)和周围神经(坐骨神经)3个NF亚基(NF-L、NF-M、NF-H)、2个微管(microtubule,MT)亚单位(a-tubulin、β-tubulin)及神经组织特有的肌动蛋白(β-actin)的含量,并就骨架蛋白的上游mRNA及下游钙激活中性蛋白酶calpain的含量变化分别进行了研究。此外还对血清中骨架蛋白相对含量进行了分析,以期为ACR神经损伤生物标志物的探索提供依据。 方法: 1 雄性成年健康Wistar大鼠,体重180-220g,ACR剂量分别为20、40mg/kg,经腹腔注射染毒,连续8周(每周染毒3次),建立ACR亚慢性中
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