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目的:探索甲状腺激素结合蛋白(transthyretin,TTR)基因上游调控区突变c.-743A>T与该基因表达的关系。方法:首先构建野生型TTR启动子双荧光素酶报告质粒和c.-743A>T突变型TTR启动子双荧光素酶报告质粒,分别作为对照组和实验组。以未接入启动子的双荧光素酶报告质粒作为阴性对照组。采用脂质体转染法分别将各组质粒转染至肝源细胞株Hep G2。分别于转染后6h、12h、18h、24h、48h、72h取细胞培养上清液检测Gaussia荧光素酶(Gaussia Luciferase,Gluc)和分泌型碱性磷酸酶(secreted alkaline phos-phatase,SEAP)的表达量。相对表达量为Gluc/SEAP。对三组各时间点所测得的相对表达量用方差分析进行统计分析。结果:突变型启动子组和野生型启动子组相对表达量平均值分别为5.97和6.99。阴性对照组的相对表达量平均值则明显低于前两组为0.34,是野生型启动子组的4.86%。整体比较各时间之间的相对表达量有显著差异(F=132.915,P<0.001)。每个组内的各时间点相对表达量亦存在显著差异(F=75.123、54.120和172.748,P<0.001)。各组转染24h后的相对表达量明显增加。野生型和突变型TTR启动子组相对表达量分别在24h和72h达到峰值。各组之间相对表达量有显著差异(F=249.518,P<0.001),每个时间点的组间差异比较均有统计学意义(P<0.01)。提示分组因素对表达是有影响的。各时间点野生型和突变型TTR启动子组相对表达量均明显高于阴性对照组,说明野生型和突变型TTR启动子均能诱导表达。精细比较时发现野生型和突变型TTR启动子组在6h(F=24.460,P=0.008)、18h(F=96.781,P=0.001)、24h(F=28.453,P=0.006)和48h(F=8.954,P=0.040)时有差异有统计学意义。在18h和48h时突变型启动子组表达量较高,在6h、24h时则相反。分组因素和时间因素之间存在交互效应(F=34.994,P<0.001),即各组的相对表达量随时间变化的趋势不全相同。结论:野生型和突变型TTR启动子均能成功诱导下游基因的表达。TTR基因突变c.-743A>T能够影响该基因的表达。