论文部分内容阅读
目的：评价长期（指一年以上）服用熊去氧胆酸（UDCA）对原发性胆汁性肝硬化（PBC）的疗效和安全性。方法：搜索全部包含有服用UDCA与安慰剂治疗PBC的随机对照试验文献，并按照循证医学[1]严谨的要求，使用Cochrane协作网提供的Revman4.2分析软件，计算机检索英文文献数据库:Cochrane协作网的对照试验数据库，Pubmed数据库以及EMBase数据库。中文文献数据库:中国国家知识基础设施（即中国知网，CNKI），中国生物医学文献数据库（CBM），维普中文科技期刊数据库（VIP）以及万方数据库。积极利用网络工具进行搜索，力求全面涵盖符合中英文检索要求的临床观察报告和综述等文献资料。检索或搜索时间截止到2012年6月。由两名研究者独立评价纳入文献的质量，互相核对评价结果，有异议时进行讨论或邀请第三人协助判定。提取合格文章中的所有相关指标，用RevMan4.2软件进行Meta分析、异质性检验、敏感性分析和偏倚性分析。对于无法进行Meta分析的部分尽量给予定性描述。结果：共纳入6个符合要求的全英文RCT。共含有818例PBC病例，其中治疗组412例，对照组406例。Meta分析结果为：（1）主要指标：治疗组与对照组病死率PetoOR=0.90，P=0.72，95%可信区间为(0.50，1.63)，不存在统计学差异。治疗组与对照组肝移植率合并PetoOR=0.84，P=0.52，95%可信区间为(0.49，1.44)，不存在统计学差异。治疗组与对照组死亡和/或肝移植率合并PetoOR=0.86，P=0.46，95%可信区间为(0.56，1.30)，不存在统计学差异。治疗组与对照组肝病相关死亡率合并PetoOR=0.89，P=0.80，95%可信区间为(0.36，2.22)，不存在统计学差异。治疗组与对照组肝功能失代偿发生率合并PetoOR=0.95，P=0.86，95%可信区间为(0.54，1.68)，不存在统计学差异。（2）症状：治疗组与对照组疲劳症状合并OR=0.80，P=0.28，95%可信区间为(0.53，1.20)，不存在统计学差异。治疗组与对照组瘙痒症状合并OR=0.99，P=0.96，95%可信区间为(0.67，1.46)，不存在统计学差异。（3）生化指标：治疗组与对照组血清总胆红素WMD=-11.29μmol/l，P=0.009，95%可信区间(-19.90，-2.28) μmol/l，表明存在统计学差异，相比于对照组，治疗组的血清总胆红素水平降低了11.29μmol/l。治疗组与对照组天冬氨酸氨基转移酶WMD=-29.56U/L，P=0.0004，95%可信区间(-45.93，-13.19) U/L，表明存在统计学差异，相比于对照组，治疗组的天冬氨酸氨基转移酶水平降低了29.56U/L。治疗组与对照组丙氨酸氨基转移酶转氨酶WMD=-34.21U/L，p<0.00001，95%可信区间(-43.02，-25.39) U/L，表明存在统计学差异，相比于对照组，治疗组的丙氨酸氨基转移酶水平降低了34.21U/L。治疗组与对照组γ-谷氨酰转移酶WMD=-253.74U/L，P<0.00001，95%可信区间(-261.81，-245.66) U/L，表明存在统计学差异，相比于对照组，治疗组的γ-谷氨酰转移酶水平降低了253.74U/L。治疗组与对照组IgMWMD=-1.33g/l，P<0.00001，95%可信区间(-1.43，-1.22) g/l，表明存在统计学差异，相比于对照组，治疗组的IgM含量降低了1.33g/l。（4）不良反应事件：治疗组与对照组合并OR值为1.04，P=0.90，95%可信区间(0.52，2.11)，两组间后不存在统计学差异。结论：长期口服应用熊去氧胆酸可明显改善原发性胆汁性肝硬化患者的肝功能生化指标，但是对于改善总死亡率、肝病相关死亡率，以及肝功能失代偿发生率并无意义。鉴于其安全性较高和不良反应较少的优点，仍不失为原发性胆汁性肝硬化患者首选的药物。