马骨关节炎的PRP治疗与非罗考昔在马体内的药动学研究

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骨关节炎(osteoarthritis,OA)为一种退行性病变,是由于年龄增加、过重、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形,慢性功能障碍等。有研究表明,该病已成为影响运动马匹职业生涯的最重要疾病之一。我国近年来马竞技行业飞速发展,广东省比邻香港,马行业的发展更是突出,但关于该疾病的相关研究却鲜报道。为了了解国内OA的患病现状,对广东省马场OA患病情况进行调查和评估;尝试自体血小板富集血浆(PRP)疗法及COX-2选择抑制剂非罗考昔(firocoxib,FIRO)镇痛,对该疾病进行治疗。意在找寻适合国内行业现状的OA诊疗方法,为国内马场解决该问题提供理论基础。本文的主要内容及结果如下:对广东省4个城市的9家马术俱乐部或运动队约210匹马展开了调查,结果表明,共有44匹马确诊为OA,发病率高达21%;其中冠关节发病24匹,占总数的55%,球节发病15匹,占总数的32%;年龄在16岁以上老年马数量占患病马匹的36%。通过调查结果制定评分表对患病马匹进行筛选,选择5匹患病程度相似的前脚球节单关节发病马匹,通过两次离心法,成功获得其PRP,对患病马匹进行关节腔注射治疗,评测治疗前后马匹临床表现及关节液中相关炎性因子、激素、蛋白的变化。结果表明,富集系数5以上的PRP注射一周后,临床症状得到明显的改善;治疗后一个月,影像学检查无明显变化,但关节液中IL-1、ADAMTS-5、TNF-α、PGE2、MMP-3、MMP-13、C2C、CS-846均显著下降,PRP治疗法在一个月内对马匹OA有着显著的治疗效果。PRP疗法制备简便,效果效果。采用COX-2选择性抑制剂FIRO进行纯血老年马体内的药动学研究,并对其COX抑制效果和毒副作用进行蛋白及血液学检查。结果表明,通过静注和口服两种方式对马匹给药,其AUC、半衰期、MRT、Cmax分别为4.08±1.04和3.44±1.52μg/mL*h、32.44±15.11和28.57±15.22 h、10.02±2.43和13.59±12.28 h、542.26±208.10和306.25±94.66μg/L,AUC与Cmax均大于其他报道中的青壮年马和马驹,代谢能力较弱,半衰期则均较其他药物较长,生物利用率高达84.31%;通过ELISA方法检测用药前后血浆中PGE2,并用Western blot鉴定COX-1及COX-2,结果表明在用药后2~6h,FIRO对COX-2的抑制效果最佳,且其COX-2抑制的选择性较高;肝肾功能及血液学检查结果表明,用药前后其各项指标均在正常范围内,且差异不显著,毒副作用较小。FIRO选择性强,毒副作用小,半衰期长,生物利用率高,对OA等慢性疼痛疾病起到一定程度的治疗作用。本研究首次对广东省马场OA发病情况进行调查,首次在国内进行马匹OA的PRP治疗和FIRO镇痛研究,为国内马匹OA的诊疗提供了理论基础,具有重要的临床研究意义。
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