艾条悬灸调控11β-HSD1mRNA和蛋白表达治疗肾阳虚大鼠的机制研究

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目的:探讨艾条悬灸对皮质酮肾阳虚大鼠海马体、杏仁核中11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1,11β-HSD1)mRNA及蛋白表达的影响,阐释艾条悬灸治疗肾阳虚证可能的作用机制。方法:34只健康Sprague-Dawley雄性大鼠分为空白对照组(A n=6)和建模组(n=28),建模组所有大鼠以0.03mg/g·bw的剂量注射氢化可的松(双下肢交替注射),建模进行14天。建模完成后,剔除死亡大鼠4只,剩余24只大鼠随机分为模型组(B n=6)、悬灸组(C n=6)、阻断剂组(D n=6)、悬灸+阻断剂组(E n=6)。A组、B组大鼠每日进行捆绑,不予以其他处理,C组大鼠予以艾条悬灸“肾俞”、“关元”穴,D组双后肢交替注射甘珀酸,E组大鼠予以艾条悬灸和甘珀酸,方法同C组、D组。各组每日行治疗1次,7日一疗程,休息2日后继续第二疗程,行治疗14次。治疗结束后处死所有大鼠并留取组织样本,选用ELISA法观测大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT),运用Western blot技术观测大鼠脑部海马体、杏仁核中11β-HSD1蛋白表达,RT-PCR技术观测大鼠海马体、杏仁核中11β-HSD1mRNA的表达。所有数据使用SPSS21.0进行了统计学比较。多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时选用LSD法,方差不齐时选用Tamhane法。结果:1.大鼠行为学及体重的改变:建模前,所有大鼠精神可、饮食状态佳,行动力强,毛发柔顺光泽,耳廓淡红,目光有神,反抗强烈有力、放回笼后四处乱窜,互相厮打。各组组间体重比较无统计学差异(P>0.05),说明实验具可比性;建模后,大鼠出现便稀,毛发粗糙、脱毛明显,蜷缩于角落,眼神呆滞、耳廓色淡白,肢冷尾凉,行动力差等肾阳虚体征。A组体重值增长明显,与建模组相比较极具统计学差异(P<0.01)。经各组治疗干预后,大鼠的食量、饮水量增加,活跃度明显提高,体毛逐渐恢复光泽顺滑,大便渐成形,尿量减少,肢冷尾凉及脱毛现象改善,基于以上改变,证明此次实验建模成功,并经过治疗,肾阳虚症状改善。2.大鼠血清指标检测:与A组比较,B组大鼠血清CORT、ACTH、CRH降低,极具统计学差异(P<0.01),说明建模成功。与B组相比,各治疗组大鼠血清CORT、ACTH、CRH不同程度升高,其中C、E组最为显著(P<0.01),D组中ACTH、CRH有极显著性差异(P<0.01),CORT有显著性差异(P<0.05)。说明艾条悬灸可不同程度升高血清CORT、ACTH、CRH含量。3.海马体、杏仁核中11β-HSD1mRNA的表达:(1)与A组比较,B组海马体、杏仁核中11β-HSD1mRNA表达明显降低(P<0.01),说明氢化可的松建模后11β-HSD1mRNA表达下降。(2)与B组比较,各治疗组大鼠海马11β-HSD1mRNA表达都有极显著的上升(P<0.01),各组杏仁核中有显著的升高(P<0.05)。说明艾条悬灸能有效上调肾阳虚大鼠海马体、杏仁核中11β-HSD1mRNA的表达。(3)各治疗组间无统计学差异(P>0.05)。4.海马体、杏仁核中11β-HSD1蛋白的表达:(1)与A组比较,B组海马体、杏仁核中11β-HSD1蛋白表达明显下降(P<0.01),说明氢化可的松建模后11β-HSD1蛋白含量降低。(2)与B组相比,各治疗组大鼠海马体、杏仁核中11β-HSD1蛋白表达不同程度上升,均具有统计学意义(P<0.05),说明艾条悬灸能有效上调肾阳虚大鼠海马体、杏仁核中11β-HSD1蛋白的表达。(3)各治疗组间无统计学差异(P>0.05)。结论:1.悬灸皮质酮肾阳虚大鼠肾俞穴、关元穴可升高血清ACTH、CRH、CORT的含量,缓解HPA轴抑制状态,改善肾阳虚证的症状。2.悬灸使肾阳虚大鼠海马体、杏仁核中11β-HSDmRNA及蛋白表达上调,这可能是艾条悬灸改善肾阳虚机制之一。
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