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氯乙烯单体(vinyl chloride monomer，VCM)是一种重要的化工原料，主要用于合成聚氯乙烯。随着石油工业的迅速发展，氯乙烯的产量在全球直线上升。我国目前年产量约占全球产量的1／10，已成为世界聚氯乙烯生产大国。因此，庞大的职业接触氯乙烯人群的健康问题值得关注。VCM是确定的人类致癌剂，可导致多系统、多器官肿瘤的发生。对其致癌机制的研究认为主要是VCM活性代谢产物导致遗传物质损伤而启动致癌过程。目前，发达国家VCM职业接触限值多为1ppm(2.79mg／m~3，PEL)，而我国VCM时间加权平均容许浓度(PC-TWA)为10mg／m~3，短时间接触容许浓度为(PC-STEL)25mg／m~3，高于西方国家卫生标准数倍。在我国现行卫生标准接触浓度情况下，能否对接触工人的遗传物质产生损害作用还需进一步探讨。而且在同样接触条件下，并不是所有个体都会发生肿瘤，提示接触VCM个体肿瘤的遗传易感性不同。肿瘤遗传易感性差异的影响因素主要与代谢酶表达差异、DNA修复能力不同以及细胞周期调控蛋白活性不同有关。目前有关VCM代谢酶基因多态与毒性的关系已经研究得比较清楚，但DNA损伤修复基因多态与毒性关系的研究报道尚少，而细胞周期调控基因多态与毒性关系的研究还未见报道。本研究通过接触VCM工人累积接触剂量的较准确计算，来评估累积接触剂量和VCM作业工人肝损伤及染色体损伤之间的关系，探讨接触较低浓度VCM时的主要效应标志物；通过人群研究探讨DNA损伤修复基因和细胞周期调控基因多态与VCM致遗传物质损伤之间的关系，为寻找易感性标志物，早期发现易感人群，提供基础研究资料。本次研究对VCM接触工人的肝功能(血清丙氨酸氨基转移酶，ALT)和肝B超以及利用胞质分裂阻滞微核试验方法(简称CB微核试验)对染色体损伤情况进行检测，结果显示VCM接触组和对照组肝功能和肝B超检测结果差异无统计学意义，但VCM接触组外周血淋巴细胞微核细胞率(简称微核率)显著高于对照组，提示外周血淋巴细胞微核率可以作为评价低浓度VCM暴露的效应指标。继而以外周血淋巴细胞微核率作为染色体损伤的效应指标，应用PCR-RFLP和CRS-RFLP法对VCM接触工人的DNA损伤修复基因和细胞周期调控基因的多态位点进行检测，应用Poisson回归分析和PHASE 2.0.2软件分析各基因多态位点及其单倍型与染色体损伤之间的关系。选择参与BER和NER过程的7个DNA损伤修复基因：APE1、XPC、XPG、XPA、ERCC1、XPF、XPD，对其10多态位点进行检测和分析。结果在调整年龄、性别、累计接触剂量以及吸烟、饮酒等因素后，XPC PAT+／-和+／+与野生型-／-相比，FR=0.8486(95％CI：0.7322～0.9891)，P＜0.05；XPF T2063A位点突变型TA／AA与野生型TT相比，FR=0.5275(95％CI：0.3303～0.7943)，提示上述两个位点突变是VCM致染色体损伤的保护因素。而XPA A23G位点突变型AG／GG与野生型从相比，FR=1.2435(95％CI：1.0472～1.4835)，P＜0.05；XPD Lys751Gln这一多态位点突变型XPDc．751 Lys／Gln+Gln／Gln与野生型XPDc．751 Lys／Lys相比，FR=1.1976，(95％CI：0.9834～1.4474)，P＜0.05，提示XPA A23G和XPDLys751Gln这两个多态位点突变是VCM致染色体损伤的危险因素。其余基因未发现与VCM致染色体损伤有关。对XPC(c．499-PAT-c．939)的单倍型分析结果显示，Hap(AAA／BAA)微核率显著高于Hap(AAA／AAA)(A代表野生型等位基因，B代表突变型等位基因)，差异有统计学意义，说明携带该种单倍型对的个体为VCM致染色体损伤的易感人群。XPD(c．312-c．751)的单倍型分析结果显示，携带Hap(BA／BB)的个体微核率显著高于野生型Hap(AA／AA)，表明两个位点突变增加了VCM致染色体损伤的易感性。对细胞周期调控基因多态性的研究，选择P53、P21和CCND1等3个基因的6个多态位点进行检测和分析。结果在调整年龄、性别、累计接触剂量以及吸烟、饮酒等因素后，只有P53Intron6多态与VCM致染色体损伤有关，FR=1.23(95％CI：0.97～1.55)，P＜0.05。未发现其他基因与VCM致染色体损伤有关。对P53(c．72-intron3-intron6)的单倍型分析结果显示，Hap(BBB／AAA)和Hap(BAB／AAA)微核率显著高于Hap(AAA／AAA)，调整后的FR和95％CI分别为1.48(1.05-2.06)和1.82(1.06-2.92)，差异有统计学意义。应用荧光实时定量PCR测定VCM暴露工人P53、P21和CCND1mRNA的表达水平，结果显示随累积接触剂量的增加，P53和P21的表达均有一定程度的增加，但差异无统计学意义。P53和P21 mRNA表达显著相关，证实VCM致染色体损伤是通过P53-P21-CDK-Cyclin经典途径修复的。综上所述，在我国现行职业卫生标准下，VCM仍可对遗传物质产生损伤；DNA损伤修复基因和细胞周期调控基因多态与VCM致染色体损伤有关。