结核病是一种古老的传染病。近年来,在世界范围内结核发病率呈上升趋势,给人类健康带来了巨大的威胁。目前我们常用的一线抗结核药物有很多种,由于各种药物对结核杆菌的杀伤力不同,所以在临床上通常联合使用几种药物,这样才能更有效地杀死结核杆菌。但各种药物的联合应用会带来许多不良反应和结核菌的耐药性,这使得临床医生很难把握药物的使用剂量。如何应用恰当的剂量达到最好的治疗效果,将不良反应和结核菌的耐药性降至最低,对药师和临床医师都是一个挑战。目前临床上通常应用HPLC-ELSD法和反相高效液相色谱法来测定抗结核药的血药浓度,对临床医生调整抗菌药物剂量有一定帮助。但此类方法最多只能同时检测到四种抗结核药物,而且成本较高,分析时间长,敏感性不够,其临床应用价值有限。为了解决这一难题,本研究采用UPLC-MS/MS法对患者抗结核药物血药浓度的进行测定,此方法成本较低、分析时间短,敏感性高,并可同时检测人血浆中乙胺丁醇(EMB)、异烟肼(INH)、吡嗪酰胺(PZA)、利福平、利福喷丁、利福布汀6种抗结核药物的血药浓度,有望为临床医生调整抗结核药物剂量提供更加可靠的依据。目的:评价UPLC-MS/MS法对于检测人类血浆中抗结核药血药浓度的价值,为临床医生调整抗结核药物剂量提供可靠的依据。方法:利用蛋白沉淀法将被分析物与生物基质分离,Waters ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1×100 mm)色谱柱进行色谱分离,采用乙腈-15 m M甲酸铵-0.05%甲酸梯度洗脱,流速为0.2 m L/min,柱温:40℃,进样量:5μL。并采用ESI源正离子模式,多反应监测进行测定。结果:乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、利福喷丁、利福布汀分别在0.05~5μg/m L、0.1-10μg/m L、0.2-20μg/m L、0.05-10μg/m L、0.05-10μg/m L、0.05-5μg/m L范围内线性关系良好,相关系数均大于0.991。除吡嗪酰胺在低浓度点的日间精密度小于15.4%,其它药物低、中、高3个浓度的日内和日间精密度RSD均小于15%,准确度为88.1%~109.1%,准确度良好。结论:UPLC-MS/MS法操作简单、快速,灵敏度高,线性范围宽,可同时对6种抗结核药物进行检测,一步完成,减少了分析成本,可为临床医生调整抗结核药物剂量提供重要依据,对结核病患者的合理用药具有重要意义。