目的研究辅助T细胞亚群分化及其相关细胞因子对类风湿关节炎病程的影响，探讨树突状细胞亚群、SIRT1的表达与辅助性T细胞亚群分化的关系，进一步阐明类风湿关节炎的发病机制。方法选取94例类风湿关节炎患者和22例相匹配的健康体检者作为正常对照组，将入选的RA患者根据疾病活动性评分（DAS28），分为低度活动期（DAS28≤3.2）、中度活动期组（3.2<DAS28≤5）、高度活动期组（DAS28>5.1）三个亚组。采用流式细胞术检测所有受试者外周血淋巴细胞亚群、DCs(mDC、pDC)、Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例；RQ-PCR检测外周血单个核细胞中RORγt、FoxP3及SIRT1mRNA表达水平；ELISA检测血清中细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β，并分析其与DAS28以及实验室炎症反应指标（ESR、hsCRP、RF、抗CCP抗体）的相关性。结果1. RA组CD3+T淋巴细胞的比例与正常对照组比较，差异无显著性意义。而CD3+CD4+T淋巴细胞水平及CD4+/CD8+比值均高于正常对照组（p<0.05），CD3+CD8+T淋巴细胞低于正常对照组（p<0.05）；随着RA患者DAS28活动度增加，CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值表现增高趋势，但差异无显著性意义（p>0.05）。2.与正常对照组比较，RA组Th1、Th17细胞的百分率均升高（p<0.05），以RA高度活动期组Th17细胞升高最明显（p<0.001），而Th1细胞的百分率随着RA疾病进展有增高的趋势，但在RA各活动期组间差异无显著性意义（p>0.05）；Th2细胞在各组间差异无显著性意义（p>0.05）；RA组与正常对照组比较，Treg细胞的比例明显降低（p<0.001），Th1/Th2比值显示增高的趋势，然在RA组各组间差异无显著性意义（p>0.05）；在RA高度活动期组Th17/Treg比值明显升高（p<0.001），其他各组间差异无显著性意义（p>0.05）。相关分析显示Th17/Treg比值与ESR、hsCRP、DAS28活动指数均呈显著正相关（p<0.05），RA患者外周血Th1/Th2与Th17/Treg呈负相关（p<0.05）。3. RA高度活动期组的RORγt mRNA表达升高（p<0.05），FoxP3mRNA表达降低（p<0.05），而在其他各组间差异无显著性意义（p>0.05）。4.与正常对照组比较，RA组外周血血清中IFN-γ、IL-17的表达水平升高（p<0.05），IFN-γ在RA高度活动期组升高最明显（p<0.001），IL-17随着DAS28活动度增加表现逐渐升高；IL-4水平在RA中度、高度活动期组明显降低（p<0.001）； TGF-β水平在RA低度、中度活动期组明显降低（p<0.01），而在高度活动期组则升高（p<0.05）；IFN-γ/IL-4比值在RA组明显高于正常对照组（p<0.01），且其比值随着DAS28活动度增加表现逐渐升高。相关分析显示RA患者血清中IL-17、TGF-β的表达水平与ESR、hsCRP、DAS28活动指数均呈显著正相关（p<0.05）。5. RA高度活动期组外周血mDC的表达水平明显降低（p<0.01），其他各组间差异无显著性意义（p>0.05）；RA组的pDC的表达水平明显低于正常对照组（p<0.001），pDC在RA高度活动期组降低最明显；RA组mDC/pDC的比值高于正常对照组（p<0.05），而其在RA各活动期组间差异无显著性意义（p>0.05）。6. RA患者外周血mDC水平与Th17、Th17/Treg比值、IFN-γ、IL-17呈负相关（p<0.05）；外周血pDC水平与Treg呈正相关（p<0.05），而与Th17/Treg比值、IFN-γ、IL-17、TGF-β呈负相关（p<0.05）；mDC/pDC比值与Th17、Treg呈负相关（p<0.05）。7.与低度、中度活动期RA患者和正常对照者相比，高度活动期RA患者外周血单个核细胞SIRT1mRNA表达下调（p<0.05）；进行相关分析显示RA患者外周血单个核细胞SIRT1mRNA表达水平与Th1、 Th1/Th2、IFN-γ、IL-17水平呈负相关（p<0.05），与Th2及RORγt、FoxP3mRNA水平呈正相关（p<0.05）。结论1. RA患者外周血存在Th1/Th2、Th17/Treg失衡，尤以Th17/Treg偏移为主，继而导致促炎因子升高，促进RA的发生、发展。2. RA患者外周血存在DC亚群分化不平衡，可能对RA发病中Th17/Treg失衡和细胞因子微环境有一定影响作用。3. SIRT1可能通过影响Th细胞亚群的分化与细胞因子分泌，延缓RA的进展。