杨梅黄酮降血糖和竹叶黄酮降血脂的分子作用机制初探

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黄酮类化合物,是一类具有多种生物活性的多酚类天然产物,广泛存在于各种蔬菜、水果及药用植物中。现代研究发现黄酮类化合物具有抗氧化、调节血脂、清除自由基、抑菌消炎、降糖等多种生物活性,对糖尿病、高血脂等疾病及并发症有一定的预防和治疗作用。杨梅黄酮和竹叶黄酮具有来源丰富、用途广泛、效果良好和安全性能高等特性,是我国的特色资源产品。本论文在研究杨梅黄酮降糖和竹叶黄酮降脂作用的药效活性基础上初步探讨其作用的分子机制,旨在为扩大降糖和降脂产品的开发提供新的理论视野。本论文通过构建糖尿病和高脂血症大鼠模型,检测了不同剂量的杨梅黄酮对糖尿病大鼠和竹叶黄酮对高脂大鼠一般生活及生理生化指标的影响,研究了作用的药效活性,而后从分子水平定量糖尿病大鼠中胰岛素受体基因、葡萄糖转运蛋白-4基因、葡萄糖-6-磷酸酶基因、胰岛β细胞凋亡基因和高脂大鼠中脂解基因(激素敏感脂肪酶基因)、生脂基因(脂肪酸合成酶基因)、过氧化物酶增殖体激活受体基因的表达丰度,获得杨梅黄酮降糖和竹叶黄酮降脂的部分作用机制。(1)糖尿病大鼠药效活性研究发现,连续注射2周的杨梅黄酮(200mg/kg)就能有效地降低空腹血糖水平,提高机体对葡萄糖的耐受能力,改善糖尿病大鼠的器官功能;同时,能促进胰岛β细胞分泌胰岛素,提高T-SOD酶活力,减少MDA含量,增加机体抗氧化性能。(2)目的基因的定量分析表明杨梅黄酮通过下调Bax基因的表达丰度,促进胰岛素β细胞的再生和胰岛素的分泌;上调InsR基因和GLUT4基因的表达水平,提高胰岛素敏感性,减轻组织的胰岛素抵抗;抑制G-6-pase基因的表达,减慢糖原的降解以及糖异生作用,减少葡萄糖的生成,发挥降血糖的作用。(3)高脂大鼠药效活性研究发现在药物干预后4周,24%竹叶黄酮明显降低高脂血症大鼠血清的TC、TG、LDL-C水平和提高大鼠血清的HDL-C水平;43%竹叶黄酮明显提高试验大鼠血清HDL-C浓度和降低血清的TC浓度。因而,竹叶黄酮具有降血脂的作用。研究还发现,低浓度的竹叶黄酮更有利于降低高脂大鼠血清的TC、LDL-C水平,而高浓度的竹叶黄酮对高脂大鼠血清的HDL-C、TG水平影响更大。(4)对高脂大鼠脂肪组织目的基因的定量分析表明竹叶黄酮能够在转录水平上抑制FAS基因的表达,减少脂肪的合成;同时,上调HSL基因的表达水平,增加脂肪的降解,缓解体重的增加;通过上调PPARγ基因表达,以控制脂肪储存和释放、促进脂质的转运和清除使得脂类代谢处于良性的循环之中,从而发挥调节血脂的作用。
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