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生物节律紊乱能够导致胰岛素抵抗，肌肉作为对胰岛素产生响应的最大的组织，其胰岛素敏感性与生物节律之间的关系还不是很清楚。我们的研究发现，在肌肉胰岛素抵抗状态下，生物节律的两个核心转录因子CLOCK和BMAL1显著下调。CLOCK功能缺陷(Clock△19/△19)小鼠的肌肉组织产生了胰岛素抵抗;在C2C12肌肉细胞中通过siRNA抑制CLOCK或BMAL1的表达也会导致胰岛素抵抗。在C2C12肌肉细胞中通过腺病毒过表达CLOCK和BMAL1则能够改善胰岛素敏感性。CLOCK和BMAL1能够调节C2C12肌肉细胞及小鼠肌肉组织中SIRT1的表达，并且这种调节作用依赖于Sirt1启动子区域内的E-box元件。进一步的研究发现，CLOCK和BMAL1对肌肉胰岛素敏感性的调控依赖于SIRT1。小鼠实验显示，持续黑暗处理干扰节律会导致小鼠肌肉组织BMAL1和SIRT1表达下调及胰岛素抵抗，在该情况下喂食白藜芦醇能够激活SIRT1并改善胰岛素敏感性。因此，CLOCK和BMAL1能够通过SIRT1调节肌肉胰岛素敏感性，并且增强SIRT1活性可能会成为一种改善由节律紊乱导致的胰岛素抵抗的有效方法。 糖尿病外周神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是1型糖尿病和2型糖尿病中最常见的并发症之一，目前对DPN发病机理的认识并不是很全面。Sterileαand TIR motif-containing1(SARM1)蛋白缺失能够延缓损伤导致的轴突退变，但SARM1在糖尿病外周神经病变中的作用还不是很清楚。在本论文中，我们研究了Sarm1基因在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠外周神经病变中的作用。Sarm1基因敲除小鼠的糖代谢与正常小鼠没有显著差异并且链脲佐菌素能够诱导Sarm1基因敲除小鼠产生糖尿病。通过热板测定热痛阈值实验、甩尾测定热痛阈值实验和机械痛阈值测定实验发现链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的热痛阈值和机械痛阈值显著降低，而Sarm1基因缺失的糖尿病小鼠的热痛阈值和机械痛阈值则有一定程度的回复，表明了Sarm1基因缺失可以显著阻断糖尿病引起的外周神经病变。我们的发现揭示了Sarm1基因在糖尿病外周神经病变发生发展过程中的重要作用，可能为治疗糖尿病外周神经病变提供了新方向。