髓样分化因子88和细胞因子在肺结核患者中的变化及意义

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目的:现结核病的发病率和死亡率逐渐递增,抗结核药物的耐药种类亦然逐年增加,增加了治疗难度,给社会带来了巨大的经济负担,国内外都致力寻找新的途径研究治疗结核病。髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,Myd88)是Toll样受体信号通路中的重要转导蛋白,并在信号通路中发挥承上启下的作用,可直接或间接地激活先天性免疫和适应性免疫。机体在抗结核过程中,细胞因子也发挥了重要的作用。现研究表明Myd88可控制结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的感染。本实验旨在探讨Myd88与IL-12、IFN-γ在不同肺结核人群中的表达及意义,以及Myd88是否调控IL-12、IFN-γ分泌,为寻找新的途径治疗结核病提供新思路。方法:1.该实验分为三组:实验组:活动期肺结核病人40例对照组:稳定期肺结核患者38例正常组:健康人群45例。2.实时定量PCR法检测三组人群的Myd88mRNA的表达。3.ELASA法检测三组人群的IL-12和IFN-γ的浓度。4.予以Myd88抑制剂ST2825干预Myd88, ELASA法检测三组人群的IL-12和IFN-γ的水平变化。结果:1.实验组人群的Myd88基因的表达量较对照组、正常组明显增高,表示该基因的表达水平较对照组比较明显上调,具有统计学意义(P<0.05)。对照组与空白组的Myd88mRNA表达量虽有差异,但无统计学意义。2.实验组中人群的IL-12和IFN-γ的量为2135.3210±45.088和91941.4615±31.9228,对照组人群的IL-12和IFN-γ的量为2135.3210±45.088和91941.4615±31.9228,正常组人群的IL-12和IFN-γ量为748.0338±19.4030和599.0024±15.7015,实验组人群的两种细胞因子的量较对照组、正常组有明显差异性,具有统计学意义(P<0.05)。对照组人群的细胞因子的量与正常组比较,虽有差异,但不具有统计学意义。3.加入ST2825后,实验组的IL-12和IFN-γ分泌水平较未加入药物前明显减少,数据有明显差异性,具有统计学意义(P<0.05),而对照组的加入ST2825前后IL-12和IFN-γ的水平有变化,但数据无差异性,不具有统计学意义。结论:1.Myd8在实验组、对照组和正常组人群中的均有表达,并有差异性,表示MTB可刺激Myd88的活化,并可诱导其上调,参与抗结核免疫反应。2.三组人群中的IL-12和IFN-γ的表达水平具有差异性,表示IL-12和IFN-γ在抗结核免疫过程中起着保护性作用。3.本实验予以ST2825成功的抑制Myd88,实验组和对照人群的IL-12和IFN-γ的水平较抑制前均下降,提示IL-12和IFN-γ的分泌与Myd88有明显相关性。
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