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背景脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤。其治疗方式多采用综合治疗,以手术治疗为主。术后化疗是其中的一种重要方法,但全身用药时组织器官毒副作用明显。藤黄酸（Gambogic acid,GA）是一种新型广谱抗肿瘤药物,存在水溶性差、生物利用度低等缺点。聚焦超声（Focused ultrasound,FUS）联合载药微泡是一种靶向给药技术,能靶向开放血脑屏障（Blood brain barrier,BBB）和血管脑肿瘤屏障（Blood brain tumor barrier,BBTB）,进一步将药物靶向释放至脑肿瘤区域。目的构建载有GA的GA/PLGA-阳离子微泡（Cationic microbubbles,CMBs）复合物,FUS联合GA/PLGA-CMBs开放BBB。二次FUS联合GA/PLGA发生爆破空化靶向释放GA,胶质瘤细胞膜发生“声孔效应”,提高GA的透过率和作用效果,实现在体靶向治疗脑胶质瘤和降低GA毒副作用的目的,为靶向治疗脑胶质瘤提供新思路。方法1.双乳化法制备载有GA的GA/PLGA纳米颗粒;薄膜水化法制备带有正电荷的CMBs;正负电位吸引制备GA/PLGA-CMBs复合物。马尔文粒度仪、透射电镜（Transmission electron microscope,TEM）、扫描电镜（Scanning electron microscope,SEM）和小动物超声系统检测GA/PLGA-CMBs的电位、粒径、形态和在体成像等表征。2.测定其促使药物释放的最佳超声时间和超声强度参数。CCK-8试剂和流式细胞术等检测肿瘤细胞的细胞活力和凋亡率,观察肿瘤细胞的生存状态。3.选择6-8周龄的BALB/c小鼠,尾静脉注射GA/PLGA-CMBs悬液,尾静脉注射EB溶液评价超声联合GA/PLGA-CMBs开放BBB效果。HE染色、PI荧光凋亡检测等评价生物安全性。4.7周龄BALB/c小鼠尾静脉注射GA/PLGA、CMBs和GA/PLGA-CMBs悬液,B型超声检测成像效果。高效液相色谱法分析组织药物分布。双荧光素标记法构建U87-GFP-Luc-Puro细胞,6-7周龄BALB/c裸鼠建立胶质瘤模型,小动物活体成像技术（In vivo imaging system,IVIS）判断是否建模成功。免疫组化技术、IVIS、统计生存率等指标评价抗肿瘤效果。结果1.GA/PLGA表面带有负电荷且具有体内成像能力;CMBs和GA/PLGA-CMBs表面带有正电荷,具有较好的体内成像效果。2.超声辅助下,GA/PLGA-CMBs产生“空化效应”的最适超声参数为:Freq:949k Hz、p Hase 0.00、cycle:10.000 k、offset 0 mv、interal:1.000 s、ampl:100 mvpp、time:1 min。GA的半数抑制浓度为1.5μmol/L。超声联合GA/PLGA-CMBs可以提高GA对脑胶质瘤细胞的作用效果。3.当超声强度为0.50-1.01 MPa时,单独FUS或者FUS联合GA/PLGA时不能开放BBB。当超声强度为0.63-1.01 MPa时,FUS联合GA/PLGA-CMBs能开放BBB,最佳超声强度为0.63 MPa。4.构建出双荧光素标记的脑胶质瘤小鼠模型。免疫组化、超声成像、IVIS等相关检测结果显示,FUS+GA/PLGA-CMBs组抗脑胶质瘤效果最好。结论载GA的PLGA纳米粒可提高GA的可溶性和生物利用率。GA/PLGA与CMBs结合可形成诊疗一体化的多功能GA/PLGA-CMBs复合物。在FUS联合GA/PLGA-CMBs作用下,能够开放BBB,靶向高效杀伤肿瘤,而且可以在体超声成像监控肿瘤生长情况。这种通过PLGA-CMBs载药,在FUS作用下靶向爆破释放药物,为治疗肿瘤的药物输送提供了一种具有应用前景的新方法。