【摘 要】
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目的:胰腺癌（Pancreatic adenocarcinoma,PAAD）是常见的消化道肿瘤之一,其恶性程度高,易转移,早期诊断困难,治疗效果差,其5年生存率不足5%。远端上游结合元件蛋白1（FUBP1）参与调控靶基因的转录、m RNA剪接和翻译。最近有研究报道指出FUBP1是一种肿瘤相关基因,在多种肿瘤中异常表达,并且参与肿瘤的发生发展。然而FUBP1在胰腺癌细胞中的生物学功能和分子机制尚不清
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目的:胰腺癌（Pancreatic adenocarcinoma,PAAD）是常见的消化道肿瘤之一,其恶性程度高,易转移,早期诊断困难,治疗效果差,其5年生存率不足5%。远端上游结合元件蛋白1（FUBP1）参与调控靶基因的转录、m RNA剪接和翻译。最近有研究报道指出FUBP1是一种肿瘤相关基因,在多种肿瘤中异常表达,并且参与肿瘤的发生发展。然而FUBP1在胰腺癌细胞中的生物学功能和分子机制尚不清楚,因此有待于进一步的研究。方法:1、使用癌症基因组图谱和Starbase数据库分析胰腺癌患者的FUBP1表达水平以及其与总生存期之间的关系,并应用荧光定量PCR检测FUBP1在胰腺癌及邻近正常组织中的m RNA表达水平。2、应用荧光定量PCR检测FUBP1在胰腺癌细胞中的表达。3、设计过表达质粒和si RNA,分别转染至胰腺癌细胞株中,分别进行FUBP1表达上调及表达下调实验,未处理细胞作为对照组。4、探究FUBP1生物学功能:上调或下调FUBP1的表达,进行细胞增殖、黏附、迁移和侵袭等细胞生物学功能研究。5、探究FUBP1的作用机制:Western blot和免疫荧光检测FUBP1在上皮-间充质转化（EMT）中的作用;Western blot方法检测了TGFβ/Smad信号通路中的关键信号分子p-Smad2/3和TGFβ-1的表达水平。结果:1、通过TCGA数据库发现胰腺癌组织中FUBP1的表达水平显著上调,且与生存时间呈负相关。荧光定量PCR结果显示相较于邻近正常组织,7对胰腺癌组织中的FUBP1表达量均较高。2、在Pa Tu8988,SW1990,Bx Pc?3和Panc?1这4种胰腺癌细胞株中,FUBP1在Pa Tu8988细胞中表达最高,在SW1990细胞中表达最低。因此,在Pa Tu8988细胞中研究敲低FUBP1对胰腺癌的影响,在SW1990细胞中研究过表达FUBP1对胰腺癌的影响。3、细胞功能实验显示敲低FUBP1可以抑制胰腺癌细胞的增殖、黏附能力、迁移与侵袭能力。相反,过表达FUBP1后则表现出相反的趋势。4、Western blot结果显示敲低FUBP1后上调上皮标志物E-Cadherin的蛋白表达水平,而下调了间充质标志物N-Cadherin、Vimentin和β-catenin的蛋白表达。相反,过表达FUBP1后则表现出相反的趋势。同样,免疫荧光分析结果显示与Western blot一致的结果。5、Western blot结果显示敲低FUBP1后p-Smad2/3和TGFβ-1的表达水平显著下调,而过表达FUBP1后显著上调p-Smad2/3和TGFβ-1的表达水平。结论:综上,FUBP1在胰腺癌组织及细胞中表达上调,且表达水平与患者的生存状况密切相关。FUBP1促进胰腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力,并且FUBP1通过TGFβ/Smad信号通路激活胰腺癌细胞上皮-间充质转化（EMT）。这些结果提示,FUBP1可能作为胰腺癌潜在的生物标志物或胰腺癌患者治疗的新靶点。图[12]表[23]参[61]
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