目的:焦虑症是一类精神障碍疾病,其表现和病因多样,发病机制十分复杂。研究焦虑的神经机制,将为临床上治疗焦虑症提供新的思路。本研究拟探讨外侧隔核(lateral septum,LS)脑区不同类型神经元的活动对小鼠焦虑样行为的影响,以及多巴胺能神经元至LS的投射通路在焦虑样行为中的作用,以此了解焦虑的神经调控机制。方法:利用光遗传学技术,通过脑立体定位注射,将携带有光激活蛋白Chr2及光抑制蛋白Np HR的重组腺相关病毒注射于Vglut2-cre和Vgat-cre转基因小鼠的LS脑区内并埋置光纤。待2-3周后,LS脑区的谷氨酸能神经元和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元稳定表达Chr2或Np HR,通过光纤给予蓝光和黄光刺激,分别激活或抑制谷氨酸能神经元和GABA能神经元。采用旷场、高架十字迷宫、摄食饮水、新环境摄食抑制及糖水偏好实验来评估小鼠的焦虑样行为表现。通过逆行和顺行神经示踪,结合免疫荧光技术,追踪LS上游多巴胺能神经投射的来源,确定LS脑区多巴胺受体的表达。使用颅内埋管给药技术在LS脑区给予多巴胺受体的激动剂和拮抗剂,观察小鼠焦虑样行为的变化。结果:当激活LS脑区的谷氨酸能神经元时,小鼠在旷场中探索中央区域的时间和进入中央区域的次数显著减少,不动的时间增加;在高架十字迷宫中出现凝滞行为的时间增加;在摄食饮水实验中摄食减少饮水增加;在新环境摄食抑制实验中探索食物的时间和次数减少,摄食潜伏期延长。当抑制LS脑区的谷氨酸能神经元时,小鼠出现与激活谷氨酸能神经元相反的行为变化。当激活LS脑区的GABA能神经元时,小鼠在旷场中探索中央区域的时间增加,凝滞时间减少;在高架十字迷宫中探索开臂区域的时间增加,凝滞时间减少;在摄食饮水实验中摄食增加饮水减少;在新环境摄食抑制实验中探索食物的时间和次数增加,摄食潜伏期缩短。当抑制LS脑区的GABA能神经元时,小鼠的行为表现与激活GABA能神经元相反。逆行和顺行的神经示踪实验显示,LS接受VTA和LTDg多巴胺能神经元的投射。免疫荧光染色显示LS表达多巴胺D2受体。在LS给予多巴胺受体拮抗剂,小鼠在旷场中探索中央区域的时间显著减少,运动速度下降,凝滞时间增加;在高架十字迷宫中探索开臂区域的时间减少,凝滞和不动时间增加;在摄食饮水实验中摄食减少饮水增加,在新环境摄食抑制实验中探索食物的时间和次数减少,摄食潜伏期延长;在糖水偏好实验中对蔗糖的偏好下降。在LS给予多巴胺受体激动剂,小鼠在旷场中探索中央区域的时间增多,运动速度增加;在高架十字迷宫中探索开臂区域的时间增加,凝滞和不动时间减少;在摄食饮水实验中饮水减少,在新环境摄食抑制实验中探索食物的时间增加,摄食潜伏期缩短;在糖水偏好实验中对蔗糖的偏好上升。结论:LS脑区参与调控小鼠的焦虑样行为。LS中谷氨酸能神经元的活性与小鼠的焦虑程度呈正相关,LS中GABA能神经元的活性与小鼠的焦虑程度呈负相关。中脑的多巴胺能神经元可通过作用于LS脑区调节小鼠的焦虑样行为,这一通路的激活可以缓解小鼠焦虑样行为,产生抗焦虑的作用。