【摘 要】
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本文建立了一种新的布洛芬甲酯的合成工艺。以布洛芬和甲醇为原料,对甲苯磺酸为催化剂,甘油为吸水剂和分离催化剂的溶剂,利用甘油与布洛芬甲酯可自动分层的特性,并采用模拟移动床
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本文建立了一种新的布洛芬甲酯的合成工艺。以布洛芬和甲醇为原料,对甲苯磺酸为催化剂,甘油为吸水剂和分离催化剂的溶剂,利用甘油与布洛芬甲酯可自动分层的特性,并采用模拟移动床色谱分离纯化。合成条件经正交试验优化,确定了最佳反应条件,在最佳反应条件下的转化率可达97.1%。采用模拟移动床色谱分离系统对粗产物进行连续分离,柱填料为55-60目硅胶,洗脱剂为二氯甲烷,理论生产能力为353.4Kg/d。布洛芬甲酯的得率大于95.0%,经液相-质谱联用(LC/MS)检测,纯度为99.9%。整个工艺路线,无论是合成,还是分离提纯,均无三废产生,实现了绿色合成。以所得的布洛芬甲酯为底物,通过酶催化酯交换法合成了L-抗坏血酸布洛芬酯。反应生成L-抗坏血酸布洛芬酯和甲醇,解决了传统酯类生物催化合成中需要除水的问题。以反应初速度为判定标准,对酯交换法合成L-抗坏血酸布洛芬酯工艺进行进一步优化,确定了反应的最佳工艺条件。研究发现,控制真空度在0.035-0.04MPa可以实现在线脱除甲醇,可以明显地增大底物的转化率,使转化率由5.06%增至16.06%。确定了以布洛芬甲酯为酰基供体,以叔丁醇为反应溶剂,以Novozyme435固定化脂肪酶为催化剂,酯交换合成L-抗坏血酸布洛芬酯的工艺条件。在上述的基础上,本文建立了一种新的L-抗坏血酸布洛芬酯的分离纯化工艺。以二氯甲烷替代环己烷,将未反应的布洛芬甲酯从反应混合物中分离出去。采用模拟移动床色谱分离系统对L-抗坏血酸布洛芬酯粗产物进行连续分离,柱填料为100-200目硅胶,洗脱剂为甲醇/二氯甲烷(1:1,v/v),理论生产能力为9.3Kg/d,提取率大于90%,产物达到色谱纯,总得率达到13.5%。在免水洗、三废少的前提下获得高纯产品,对环境友好。
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