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目的:近年研究证实肺腺癌中存在ROS1易位,虽然其阳性率偏低(约1%),但在表皮生长因子受体(EGFR)突变野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位阴性的肺腺癌中ROS1易位阳性率可高达11%。而携带该易位基因的病例对ALK激酶靶向抑制剂Crizotinib治疗具有较好反应。因此很有必要建立及时准确的ROS1易位筛查流程。荧光原位杂交(FISH)是验证ROS1易位的“金标准”,但因其费用高,无法直接用于常规筛查,所以使用免疫组化(IHC)染色筛查ROS1蛋白,再使用FISH检测验证ROS1易位相结合的筛查流程就具有较高可行性。本研究旨在首先摸索建立有效的肺腺癌中ROS1易位的IHC联合FISH的筛查流程;其次在肺腺癌病例中检测ROS1易位的发生率并观察其特征性的临床病理学表现。 方法:本研究共收集四川省医学科学院·四川省人民医院病理科2007年7月~2014年4月归档资料中诊断为肺腺癌且年龄在65岁(含65岁)以下病例473例。运用IHC检测ROS1蛋白,对肿瘤细胞IHC染色的强度和阳性百分比进行评价,对ROS1蛋白IHC染色1+~3+病例均进行FISH检测,FISH阳性病例再行荧光PCR检测。收集纳入病例的临床预后及病理形态学资料进行分析。结果:(1)筛查结果:总共473例肺腺癌中,共11例(2.32%)被证实存在ROS1易位。(2)临床病理学特点:与无ROS1易位患者相比,ROS1易位患者中女性患者占显著优势(P=0.032)。11例ROS1易位患者均无吸烟史(100%),与ALK易位组、EGFR突变组和无ROS1易位组相比,该差异具有统计学意义(P=0.034、0.025、0.020)。组织形态学上,大部分病例(7/11,64%)为乳头状生长为主型,并可伴有微乳头成分;细胞外粘液分泌或印戒细胞成分较少。结论:ROS1易位是肺腺癌中又一种独特的具有临床意义的分子亚型。本研究显示,在65岁以下(含65岁)肺腺癌病例中ROS1易位的发生率为2.32%。ROS1易位病例中女性优势明显,且均无吸烟史。组织形态学以乳头状生长为主型,并可伴有微乳头成分;细胞外粘液分泌或印戒细胞成分较少。IHC是对ROS1易位肺腺癌有效的初筛工具,特别是弥漫强阳性着色的病例,应该进行FISH验证。