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目的:回顾性观察第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)联合沙利度胺治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的疗效、耐受性及安全性。方法:收集2013年9月至2017年8月在陕西省人民医院肿瘤内科住院治疗并诊断为EGFR敏感突变的晚期NSCLC,观察组为采用第一代EGFR-TKI联合沙利度胺治疗的患者9例,对照组为同期采用第一代EGFR-TKI治疗的患者21例,进行回顾性研究。观察组每天口服埃克替尼(125mg tid)或厄洛替尼(150mg qd)或吉非替尼(250mg qd),同时睡前口服沙利度胺片(100~200mg qd),剂量从25mg qd开始,根据患者耐受程度及不良反应调整剂量,最大剂量为200mg qd。对照组每天口服埃克替尼(125mg tid)或厄洛替尼(150mg qd)或吉非替尼(250mg qd)。每治疗两个月后复查生化指标(血常规、肝肾功、凝血、肿瘤标志物等)和影像学指标(CT、PET/CT、超声等),并按实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1版进行影像学可测量病灶的评估。两组均治疗至疾病进展、患者死亡或患者无法耐受不良反应而停止用药。主要观察指标为无进展生存期(progress free survival,PFS),次要观察指标为总生存期(overall survival,OS),客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)及不良反应。结果:1、观察组和对照组在年龄、性别、吸烟史、病理组织类型、临床分期、EGFR突变分型之间的差异无统计学意义(P>0.05)。2、观察组PFS较对照组延长[中位PFS:15.6月(95%CI:14.431-16.769)vs 6.9月(95%CI:4.209-9.591)],差异有统计学意义(P=0.003)。观察组亚组PFS在不同性别和年龄段之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3、截止2019年3月9日,观察组9例患者随访率100%,4例死亡,5例存活,对照组21例患者随访率81%,4例失访,9例死亡,8例存活。观察组未到达中位OS,对照组到达中位OS。对照组按全分析集(full analysis set,FAS)进行Kaplan-Meier生存分析,中位OS为28.9月(95%CI:9.927-47.873),差异有统计学意义(P=0.039);对照组按符合方案集(per protocol set,PPS)进行Kaplan-Meier生存分析,中位OS为24.5月(95%CI:10.511-38.489),差异有统计学意义(P=0.029)。4、观察组共9例,CR 0例,PR 3例,SD 6例,PD 0例,ORR 33.3%,DCR 100%。对照组共21例,CR 0例,PR 10例,SD 10例,PD 1例,ORR 47.6%,DCR 95.2%。观察组和对照组ORR、DCR比较(33.3%vs 47.6%,100.0%vs 95.2%),差异均无统计学意义(P>0.05)。5、对照组21例患者中,2例患者不良反应数据缺失。9例观察组与19例对照组患者的不良反应主要表现为皮肤反应(66.7%vs 31.6%)、消化道反应(33.3%vs26.3%)、骨髓抑制(22.2%vs 10.5%)、肝功损害(22.2%vs 47.4%),均为I-II级不良反应,患者可耐受,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。其中观察组出现便秘2例(22.2%)、周围神经炎不良反应2例(22.2%),对照组未发生。两组患者均未出现静脉血栓、出血、间质性肺炎严重不良反应。结论:1、第一代EGFR-TKI联合沙利度胺治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC,较TKI单药,PFS和OS均延长。2、第一代EGFR-TKI联合沙利度胺治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC,较TKI单药,ORR和DCR均无改善。3、沙利度胺剂量在≤200mg/d时安全性较好,不良反应可耐受,或通过对症处理可缓解。