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目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤（MM）的近期疗效、生存、不良反应以及瘤细胞表面CD28和CD117分子表达情况在MM预后判断中的价值。方法:1.回顾性分析了川北医学院附属医院血液科2017年12月至2020年1 1月采用国产硼替佐米为基础的化疗方案（BD+X）的MM患者共1 19例,收集MM患者首次就诊时的相关临床和实验室检查资料,并参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效评价标准评估患者4周期后和完成全部诱导/巩固化疗后的疗效,并对患者的疾病进展和生存情况进行分析,同时评价治疗相关不良反应发生的情况。2.上述119例MM患者中初诊时进行了多参数流式细胞术（FCM）检测的患者有104例,获取瘤细胞表面CD28、CD117分子的表达情况,采用单因素及多因素COX比例风险回归模型分析其表达与临床预后的关系。结果第一部分1.截止至2021年1月119例患者均至少完成了 4周期BD+X诱导化疗,4个周期化疗后94例（79%）患者获得部分缓解及以上（≥PR）疗效,60例（50.4%）患者获非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）疗效,32例（26.9%）患者获得完全缓解及以上疗效（≥CR）;完成全部计划化疗周期（8-9个周期）或4-6周期化疗+自体干细胞移植（ASCT）巩固的患者中（n=56）,53例（94.6%）患者获得PR及以上疗效,41例（73.2%）获得VGPR及以上疗效,26例（46.4%）获得CR及以上疗效。2.截止至2021年1月,本研究中位随访时间为19个月（4-55月）,共死亡24人,中位总生存（OS）未达到;共有46例患者发生疾病进展,中位无进展生存（PFS）为27个月。ISS Ⅲ期的患者与ISS Ⅰ-Ⅱ期的患者相比获得较短的OS（P=0.002）和PFS（P=0.007）,初诊时HGB≥100g/L的患者其OS（P=0.018）和PFS（P=0.012）均明显优于HGB＜100g/L的患者,初诊时乳酸脱氢酶（LDH）≥1×正常参考值上限（ULN）的患者与LDH＜1 × ULN的患者相比具有较差的OS（P=0.039）和PFS（P=0.032）。而患者的性别、年龄、血清肌酐（Scr）水平、ECOG评分、初诊骨髓浆细胞（BMPC）比例、DS分期、R-ISS分期、β2-MG、ALB、有无髓外浆细胞病（EMD）、是否接受ASCT、细胞遗传学异常在OS和PFS上未体现出差异。3.所有不良反应均以1-2级为主,其中最常见的血液学不良反应为血小板减少（12.6%）,其次为中性粒细胞减少（8.4%）、贫血（6.7%）;非血液学不良反应中主要为周围神经病变（64.7%）,其次为便秘（59.7%）、腹胀（42.9%）、乏力（20.2%）、带状疱疹病毒感染（16.0%）第二部分1.对Oncomine和GEO数据库联合检索,分析发现数据集GSE9782中264名MM患者,初诊时CD28和CD117 mRNA表达水平在死亡患者（n=108）和存活患者（n=156）两组中有显著差异（P=0.0157、P=0.0017）;分别绘制受试者工作特征（ROC）曲线后,根据最佳截断值将患者分为CD28高表达组（n=122）与低表达组（n=142）,CD117高表达组（n=197）与低表达组（n=67）。生存分析显示,CD28低表达组OS显著优于高表达组（P=0.0008）,CD117高表达组OS显著优于低表达组（P=0.0035）;数据集GSE2658 中 414 名 MM 患者,CD28 和 CD117 mRNA表达水平在死亡患者（n=80）和存活患者（n=334）中也存在差异（P=0.035、P=0.076）,CD28 低表达组（n=292）较高表达组（n=122）具有更好的OS（P=0.041）,CD117高表达组（n=115）较低表达组（n=299）具有更好的 OS（P=0.021）。2.本研究纳入104例MM患者,55例（52.9%）患者CD28表达阳性,49例（47.1%）阴性,将两组患者的基线资料进行了卡方检验,结果发现,CD28+组R-ISS Ⅲ期患者比例明显高于CD28-组（P=0.015）。104例患者中57例（54.8%）CD117阳性,47例（45.2%）阴性,CD117+组与CD117-组患者基线特征均无显著性差异。3.根据CD28、CD117表达情况分为三组:CD28-/CD117+（n=30,28.9%）、CD28-/CD117-或 CD28+/CD117+（n=46,44.2%）、CD28+/CD117-（n=28,26.9%）,并将三组患者的基线资料进行比较,结果发现三组患者的临床特征之间均无显著性差异。4.经过4周期化疗后,CD28-/CD117+组24例（80.0%）患者获得PR及以上疗效,20例（66.7%）获得VGPR及以上疗效、7例（23.3%）获得CR及以上疗效;CD28-/CD117-或 CD28+/CD117+组34 例（73.9%）获得 PR 及以上疗效,18例（39.1%）获得VGPR及以上疗效、11例（23.9%）获得CR及以上疗效;CD28+/CD117-组20例（71.4%）患者获得PR及以上疗效,13例（46.4%）获得VGPR及以上疗效、6例（21.4%）获得CR及以上疗效。CD28-/CD117+组患者4疗程后的VGPR及以上疗效显示出优于其他两组的趋势,但无显著性差异（P=0.06）。5.中位随访16（4-46）个月,生存分析显示:CD28-患者较CD28+患者具有更好的OS（P=0.04）,PFS则未显示出显著性差异（P=0.15）;CD117+组与CD117-组的OS（P=0.45）和PFS（P=0.53）均无显著性差异。CD28-/CD117+患者较非CD28-/CD117+患者具有更好的OS（P=0.03）。6.Cox比例风险回归模型单因素分析显示ISS Ⅲ期、LDH＞1 ×ULN是影响MM患者OS的危险因素,多因素分析显示ISS Ⅲ期和非CD28-/CD117+表型特征是影响OS的独立不良预后因素。结论:1.以国产仿制硼替佐米为基础的联合化疗治疗多发性骨髓瘤,疾病缓解迅速,近期疗效、生存情况及安全性总体良好,与既往原研药物的数据相近。2.即使采用以硼替佐米为代表的新药治疗,瘤细胞CD28/CD117免疫表型特征在多发性骨髓瘤中仍具有预后判断价值。