【摘 要】
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硒具有广泛的生物活性,大量研究表明,科学补硒可以改善和治疗多种疾病,比如癌症,高血压,免疫系统紊乱等,硒对癌症的治疗有着十分明显的作用,部分含硒化合物由于其抗癌活性强且细胞毒
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硒具有广泛的生物活性,大量研究表明,科学补硒可以改善和治疗多种疾病,比如癌症,高血压,免疫系统紊乱等,硒对癌症的治疗有着十分明显的作用,部分含硒化合物由于其抗癌活性强且细胞毒性低等优点,引起了科学家们的广泛重视和深入研究,以发现活性强、副作用小的抗癌药物或者先导化合物。噻二唑,尤其是2,5位取代的1,3,4-噻二唑同样具有广泛的生物活性,1,3,4-噻二唑分子中包含“C-N-S”骨架结构,该结构能螯合某些金属离子,对于生物膜具有良好的通透性,再将不同的基团引入1,3,4-噻二唑母链,可产生不同的生物活性。自从2-氨-1,3,4-噻二唑作为抗癌药物以来,1,3,4-噻二唑在抗癌药物分子设计中的作用备受关注。S和CH2是最类似的电子等排体,在药物分子中,用S代替CH2可以使原来的刚性碳链变成可以自由旋转的柔性链,因此, SCH2的引入可以增加药物分子的组织相容性,增加其药效。根据活性叠加原理,本课题通过一定化学方法,将硒唑、1,3,4-噻二唑和希夫碱分子片段按照一定顺序结合,设计合成了9个尚未见文献报道的2-氨基-5-(2-苯基-1,3-硒唑-4-甲硫基)-1,3,4-噻二唑希夫碱衍生物,目标物的结构经IR、1H NMR、ESI-MS及元素分析等方法确证。以2-苯基-4-硒唑甲酸作为对照,采用CCK-8法,测定了这一系列化合物对L1210(小鼠淋巴白血病细胞)和MCF-7(人乳腺癌细胞)细胞的体外增殖抑制活性,实验结果表明,部分化合物抗癌活性优于对照品,少数化合物对人乳腺癌细胞具有很强的抑制活性,并且具有一定的选择性。此结果为进一步研究该类化合物的抗癌活性提供了理论依据。
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