miR-195、Cdc42在食管癌组织中的表达与预后的相关性分析

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背景食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率高,5年生存率低,仅15%左右,河南省安阳林州及周边地区是中国也是世界食管癌发病率最高的地区。在临床工作中,确定食管癌的临床结局主要参考临床病理特征,如TNM分期等。但是在大规模流行病调查工作中发现TNM分期并不能准确的预测患者的预后,所以寻找能够预测食管癌预后的生物标志物具有重要意义。细胞分裂周期蛋白42(Cell division cycle protein 42,Cdc42)是微小RNA-195 (MicroRNA-195,miR-195)的靶基因,研究发现miR-195、 Cdc42可能参与了食管癌的发生过程,但在人类食管癌组织中的表达及其临床意义尚不清楚。目的探讨miR-195、Cdc42在食管癌组织中的表达与预后的相关性,旨在探讨二者作为食管癌预后评价生物标志物的可能性。方法1.研究对象:571例行根治切除手术的原发性食管癌患者均来自河南省豫北地区某三级甲等医院,患者临床病理资料完整、术中病理标本保存完好者,通过随访明确患者术后生存时间(随访时间截止到2013年12月)。随访期间所进行的检查包括食管造影,CT扫描及骨扫描等以及时发现复发和或转移。随访间隔时间第1年每3个月1次,第2年每6个月1次。随机抽取98例作为研究对象。2.实验方法:入选患者术中病理组织标本(既往收集的术中新鲜病理组织标本冷冻保存于80℃冰箱中),HE染色确定组织病理类型;应用Taqman荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-195和Cdc42在食管癌组织、癌旁组织及正常食管组织中的表达。运用χ2检验分析miR-195、Cdc42的表达与临床病理特征的关系,运用Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险模型等进行预后分析。结果1.HE染色结果显示:98例为食管鳞状细胞癌;98例为食管癌旁组织;10例为正常食管组织。2. qRT-PCR检测结果显示:miR-195在食管癌组织中相对表达含量与癌旁组织和正常食管组织比较显著下调(P<0.001);Cdc42在食管癌组织中相对表达含量与癌旁组织和正常食管组织比较显著上调(P<0.001);Spearman相关分析显示:miR-195和Cdc42的表达水平呈负相关(P<0.001)。3.miR-195的低表达与TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05);Cdc42的高表达与TNM分期和肿瘤分化程度显著相关(P<0.05)。4. Kaplan-Meier生存分析显示:Low-miR-195组或High-Cdc42组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)短于High-miR-195组或Low-Cdc42组(P<0.001);Low-miR-195/High-Cdc42同时表达时OS和PFS较短,按照OS和PFS从长到短依次为High-miR-195/Low-Cdc42、High-miR-195/High-Cdc42、Low-miR-195 /Low-Cdc42、Low-miR-195/High-Cdc42。5.Cox比例风险模型多因素分析显示:TNM分期、肿瘤分化、淋巴结转移、Low-miR-195、High-Cdc42或Low-miR-195/High-Cdc42同时表达等是影响食管癌患者OS和PFS的独立危险因素(P<0.05)。结论食管癌组织中miR-195表达下调、Cdc42表达上调、Low-miR-195/High-Cdc42同时表达等均提示预后不良,是食管癌患者预后不良的独立危险因素。miR-195、Cdc42可作为食管癌预后评价的生物标志物。
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