目的：膀胱癌是泌尿系统的第一位肿瘤，多灶性、易复发是膀胱癌的特点，但对膀胱癌多灶性和复发性的克隆起源一直存在着争论，主要有单克隆和多克隆两种学说。本研究以多灶性、复发性、表浅性膀胱移行细胞癌p16、Rb、cyclin D1基因表达作为研究对象，为明确多灶性、复发性膀胱癌的克隆起源提供证据，为临床制定合理、有效的诊治方案、为抗体的制备提供理论依据。材料与方法：收集山西医科大学第一医院泌尿外科和太原市中心医院泌尿外科1994年11月～2001年6月经手术切除或门诊行膀胱镜活检并经病理证实的20例患者的多灶性膀胱癌、原发癌及其相应的复发癌，且病理分级均为低分级(G1和G2)的膀胱移行细胞癌石蜡组织标本66块。对照标本为3例正常膀胱粘膜标本，均取自非膀胱疾病的其它病例。所有标本均以10％福尔马林液固定后石蜡包埋。采用免疫组织化学染色S-P法检测p16、Rb、cyclin D1基因表达，光镜下观察并照相。采用二项式分布(Binomial distribution)对结果进行统计分析。结果：3例正常对照膀胱粘膜组织p16、Rb表达均为阳性，cyclin D1表达为阴性。20例多灶性、复发性、表浅性膀胱移行细胞癌病人中，16例(80％)各病人多发、原发和复发膀胱肿瘤p16、Rb、cyclin D1表达完全一致；4例(20％)各病人各个肿瘤表达不一致。采用二项式分布计算此16例各膀胱肿瘤p16、Rb、cyclin D1表达完全一致时单克隆起源的概率，结果表明其复合概率＞0.966007，说明其起源于不同克隆的可能性很小，＜0.033993， 按α=0.05的检验水准可以认为此16例多灶性、复发性、表浅性膀胱移行细胞癌病人均为单克隆起源，占所有病例的4／5；其余4例病人因表达不一致，考虑起源于不同的克隆，即多克隆起源。讨论：我们检测了20例多灶性(包括多发和复发)、表浅性、低分级(G1和G2)膀胱移行细胞癌各肿瘤p16、Rb、cyclin D1蛋白表达情况，结果显示16例各病人多发和／或复发膀胱肿瘤p16、Rb、cyclin D1表达完全一致，结合统计学分析结果认为其为单克隆起源，山西医科大学2002届硕士研究生占所研究病例的大多数(4/5)，其余4例病人因表达不一致，考虑为多克隆起源。这与大多数文献报道相符合，认为膀肤癌的克隆起源以单克隆为主，同时我们也认为:膀肤癌的克隆并非全部起源于单克隆，也可起源于多克隆。通过本次实验可以看出，为了更加准确的探寻膀肤肿瘤的克隆起源，选择合适的指标和科学可行的实验方法，对优质、足量的标本进行检测是非常必要的。通过统计学方法，我们算出了欲对膀胧肿瘤克隆起源进行分析所需最少指标个数。并得出了随着采用指标的增多，判断克隆起源的准确度也就越高，实验结果也就越可信的结论。所以，我们认为，为了早日探寻到膀肤癌的克隆起源，应用较大的样本和较多的指标进行研究是非常必要的。结论:多灶性、复发性、表浅性膀胧癌可为单克隆起源，也可为多克隆起源，以单克隆起源为主。