脑立体定向手术用于戒毒治疗的动物实验和临床研究

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目的: 本研究旨在探讨应用定向手术毁损与阿片类药物产生心理(精神)依赖密切相关的脑内关键核团,阻断中脑-边缘多巴胺系统环路,缓解、消除药物的心理(精神)依赖,控制、降低脱毒后的复吸率,从而达到彻底戒除毒瘾,为临床戒毒提供一种新颖的、全面彻底的、安全有效的新方法。 方法: 本研究包括动物实验和临床研究两部分。 1.动物实验: 以大鼠为实验动物,以条件性地点偏爱实验为观察方法,比较毁损伏隔核、腹侧苍白球对动物觅药行为的作用,有无并发症发生,筛选出更适合应用于临床戒毒治疗的脑内毁损靶点。 (1)制作条件性地点偏爱实验箱,A侧为注射吗啡侧; (2)40只大鼠随机平分为伏隔核毁损组和腹侧苍白球毁损组,每组又分为成瘾组和对照组; (3)按逐日递增原则,在实验箱A侧向大鼠腹腔注射盐酸吗啡,通过戒断症状评分标准进行行为学评估,确定大鼠成瘾以及对实验箱A侧的偏爱(观察记录15min,900s大鼠在A、B两侧停留的平均时间); 第四军二大学博士学位论文 N)定向手术毁损伏隔核、腹侧苍白球; 6)术后再次行条件性地点偏爱实验,记录、比较术前、 术后大鼠在实验箱A侧停留的平均时间,并与对照组(假 手术组)比较,观察手术对大鼠觅药行为的改变作用, 有无副作用及并发症发生; L 临床研究: 根据动物实验的结果,在查阅文献、咨询专家、走访同 行、社会调查、学科论证的基础上,临床收治24例吸毒患 者行双侧伏隔核毁损术。 门)制定手术适应症标准: 吸毒史三年以上; 药物戒毒3次以上,脱毒后3周内发生复吸; 患者、家属自愿要求; 无手术禁忌。 u)制定疗效标准: 优:术后半年以上无复吸意念及行为; 良:术后半年内偶有复吸意念及行为,但较术前明显 减轻: 差:术后半年内发生复吸,毒癌发作程度基本同术前。 臼)规范治疗程序: 药物脱毒(依赖性药物,非依赖性药物); 尿检、纳络酮催瘤试验结果阴性; 作者 王学廉 第5页2002A5.07 第四军巴大学博士学位论文 手术:采用CRW立体定向仪,Philip螺旋CT薄层扫 描(层厚 3mm,层距 ZnunX 伏隔核(accUmbens nucleus)坐标:参照 SchaltembrandEailey人脑图谱, ACqC线下 8-10nun,撇原点(MP)前侣-22nun,中 线旁开 41 onun,以伏隔核的核心部*ore)做为原 始靶点。刺激频率及阈值:100HZ,6七;RadioniC 射频治疗仪;射频电极:1.smm;毁损温度85℃,时 间60s,每侧间隔3-4mm各毁损两个针道,每个针道 间隔1共毁损6个层面。 N)制定手术疗效及安全性观察评价指标: 尿检; 纳络酮催瘤实验; 血、尿、唾液、毛发中吗啡含量检测; 药物依赖诊断量表u*IDoD): 心理学调查量表: 艾森克人格问卷oPQ)。 明尼苏达多相人格调查表(MNQI): 卡特尔十六种个性因素测查表门6N): 药物心理依赖调查量表(自编人 (5)118th: 不定期随机抽查; 随访形式:家庭访问(面对面),门诊预约(面对面), 电话,邮寄填写随访调查表; 作者 王学廉 第6页22265.07 第四军区大学博士学位论文 随访期 0.5—22个月,平均随访期 13个月。 结果: 1.动物实验 门)在毁损伏隔核组中,经统计学分析,术前成瘤组大鼠 在A、B两侧各停留的平均时间与术前对照组大鼠在A、B两 侧各停留的平均时间相比,P<0刀1,差异显著,有统计学意义, 表明术前成癌组大鼠对A侧有?
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