目的通过对肝气郁结型遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者进行静息态功能磁共振功能连接检测分析,考察肝气郁结型aMCI患者认知功能损伤的神经影像学特征,探讨长期负性情绪积累加速认知衰退进程的神经机制。通过疏肝法进行干预,探讨从肝论治肝气郁结型aMCI的神经影像学机制。方法:1.将招募志愿者按性别、年龄段(上下不超过2.5岁)、教育文化程度匹配的原则分为正常组、肝气郁结型aMCI治疗组和肝气郁结型aMCI非治疗组。采用病例对照研究,将两组肝气郁结型aMCI患者合并,考查其与正常人群的神经影像学差异。具体过程为,通过统一制定的神经心理学量表,主要包括蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、全面衰退量表(GDS)、韦氏成人记忆量表(WMS)以及日常生活能力量表(ADL)、肝气郁结症状积分量表,检测两组人员认知功能行为学指标。分别选取与记忆、情绪反应关系较为密切的左、右海马,扣带回前、中、后部与内侧前额叶皮质作为感兴趣区,对正常人与肝气郁结型aMCI患者分别做基于体素的全脑功能连接分析,考查两组人群全脑功能连接差异。最后提取差异脑区信号,将其与神经心理学量表及肝气郁结症状积分量表分别做相关分析。2.给予肝气郁结型aMCI治疗组疏肝法干预12周,非治疗组不做治疗处理。分别在干预前后对正常组及两组aMCI进行认知功能量表评测及基于体素的全脑功能连接分析,观察疏肝法在干预肝气郁结型aMCI中的疗效,探讨长期负性情绪在认知功能障碍发生发展中的机制。结果:1.量表得分方面,与正常组相比,肝气郁结型aMCI患者肝气郁结症状积分明显升高(P<0.05);除命名认知域无明显下降外(P>0.05),总体认知功能、视空间/执行功能、注意、抽象、延迟回忆能力下降均出现统计学差异(P<0.05),而语言与定向认知域下降呈现边缘显著。肝气郁结型aMCI被试招募基本符合研究标准。2.与正常对照组相比,肝气郁结型aMCI患者左侧海马与右舌回、右距状裂周围皮层之间的功能连接(FC)降低(P=0.05,fwe团块校正)。未发现肝气郁结型aMCI患者大脑种子区FC增强信息。3.相关分析:将功能连接降低脑区提取值后发现其与肝气郁结症状积分之间存在明显的负相关(r<0,P<0.05),与定向认知存在明显的正相关关系(r>0,P<0.05)。4.药物干预:疏肝法干预12周后,肝气郁结型aMCI治疗组肝气郁结症状积分下降,视空间/执行能力、注意、抽象能力、延迟回忆及总体认知功能五项得到回升,差异具有统计学意义(P<0.05),肝气郁结型aMCI非治疗组肝气郁结症状积分下降,视空间/执行能力得到回升(P<0.05)。5.对正常组、治疗组与非治疗组三者干预前后各项认知得分的差值进行单因素方差分析后发现,与正常对照组相比,肝气郁结型aMCI治疗组与非治疗组治疗后注意、延迟回忆、总体认知功能三项改善优于正常组,且治疗组总体认知功能上升改善明显好于非治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。6.正常组、治疗组与非治疗组三者分别以左右海马、前额叶、扣带回前、中、后部为种子区做全脑体素功能连接分析显示:三组干预前后功能连接变化差值经单因素方差分析没有差异,但是两组肝气郁结型aMCI患者认知功能停止衰退。正常组在左、右后扣带回与左背外侧额上回、左额中回、左内侧额上回的功能连接下降;左内侧前额叶与左角回的功能连接下降;右内侧前额叶与左背外侧额上回、左额中回、左内侧额上回、左角回、左补充运动区出功能连接下降(P=0.05,fwe团块校正)。结论:1.海马与舌回对语义信息处理功能下降、海马与距状裂周围皮层注意动机控制功能下降可能是肝气郁结型aMCI患者脑功能减退的神经影像学特征。2.长期负性情绪介入轻度认知功能障碍的发病机制可能为其能够影响到默认网络(DMN)内侧前额叶-扣带回后部-角回部位涉及的主动抑制功能。疏肝法能够阻止肝气郁结型aMCI患者认知功能加速衰退,改善海马参与的空间记忆能力以及DMN的主动抑制功能可能是其部分机制。