目的:针对青光眼视神经损害机制之一的血循环障碍学说,在猫眼局部应用ET-1诱导慢性视盘缺血动物模型,研究慢性缺血对视神经的影响。方法:(一)玻璃体腔注射ET-1法诱导的视盘慢性缺血实验研究健康成年猫13只,随机分成2组,A组7只,4只雌性,3只雄性;B组6只,3只雌性,3只雄性。同1只猫右眼为实验眼,左眼为阳性对照眼。术前进行眼部检查、眼压测量、海德堡共焦扫描激光多普勒视网膜地形图(heidelberg retina tomography,HRT)分析视盘形态(C/D面积比、平均视杯凹陷深度、最大视杯凹陷深度、平均视网膜神经纤维层厚度mRNFL)、海德堡共焦扫描激光多普勒视网膜血流分析仪(heidelberg retina flowmeter,HRF)分析视盘筛板微循环(血流量Vol、血流速Flw、红细胞移动速率Vel)。全麻下,30-G微量注射器玻璃体腔注药,实验眼注入10μl ET-1(A组浓度为10-6 M, B组浓度为 10-5 M),对照眼注入10μl相应赋形剂。每次注药前后均进行眼部检查、测量眼压,每周注射2次, 连续4周。注药结束后再饲养2月,进行眼部检查、测量眼压、HRT、HRF分析同术前,最后摘除眼球,立即低温条件下取视神经标本,制成切片后进行视神经轴突计数分析。(二)球后植入微泵缓释ET-1的研究健康成年猫7只, 4只雌性,3只雄性。同1只猫右眼为实验眼,左眼为阳性对照眼。术前眼部检查、眼压测量、HRT分析视盘形态、HRF分析视盘筛板微循环及视网膜血管血流参数。全麻下,将微泵植入眼外眦部皮下间隙,微泵导管(约20mm长)远端置于球后视神经根部附近,实验眼用2.2×10-5 M ET-1,对照眼用相应赋形剂。术后2月后进行眼部检查、测量眼压、HRT、HRF分析同术前,最后摘除眼球,立即低温条件下取视神经标本,制成切片后进行视神经轴突计数分析。结果:(一)玻璃体腔注射ET-1法诱导的视盘慢性缺血实验研究 <WP=5>A组(10-6 M ET-1)实验眼与对照眼基础(术前)、术后眼压、视盘HRT形态参数、视盘筛板微循环指标、视神经轴突数差异均无统计学意义。B组(10-5 M ET-1)实验眼每次注药前、后眼压与基础眼压比较,其中部分检测点差别有统计学意义(p<0.05),对照眼眼压比较差别无统计学意义;实验眼与对照眼视盘HRT形态参数差异无统计学意义;实验眼术后视盘筛板微循环指标较基础值降低(p<0.05),Vol降低33.80%,Flw降低57.73%,Vel降低57.70%,对照眼差别无统计学意义;术后实验眼较对照眼视神经轴突数减少10.70%(p<0.05)。(二)球后植入微泵缓释ET-1的研究实验眼基础、术后眼压比较,差别有统计学意义(p<0.05),对照眼基础、术后眼压比较差别无统计学意义;视盘HRT形态参数、视网膜血管血流指标差异均无统计学意义;实验眼术后视盘筛板微循环指标较基础值降低(p<0.05),Vol降低31.91%,Flw降低61.22%,Vel降低60.00%,对照眼差别无统计学意义;术后实验眼较对照眼视神经轴突数减少13.91%(p<0.05)。结论:(一)玻璃体腔注射ET-1法诱导的视盘慢性缺血实验研究猫眼玻璃体腔多次微量注射ET-1,10-6 M组未能诱导视盘缺血产生,10-5 M组可诱导视盘缺血产生,导致视神经损害——轴突数减少。猫眼玻璃体腔内注射一定浓度的ET-1可能导致眼压波动,这将更加接近正常眼压性青光眼的病理模型。(二)球后植入微泵缓释ET-1的研究微泵球后视神经根部缓释2.2×10-5 M ET-1 (0.055μg/μl),可诱导视盘慢性缺血,实验眼术后筛板微循环指标、视神经轴突计数均明显低于对照眼,视网膜血管血流指标无影响,可能导致眼压波动。微泵植入缓释法较玻璃体腔注射法并发症少,操作简便,手术对眼部的创伤更小、更轻微,以较均匀的速度平稳释放小剂量的ET-1至靶组织处,可更好的模拟人体生理微环境,与临床病理过程更加相似。