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醛酮还原酶7A(Aldo-keto-reductase-7A，AKR7A)是一种在生物活化(bioactivation)及生物解毒(biodetoxification)中起到重要作用的酶。有研究指出Akr7a在转录水平上受与氧化胁迫相关的转录因子Nrf2所调控，后者受对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)及其中间产物N-乙酰基-p-苯基对苯二酮亚胺(N-acetyl-p-benzoquinoneimine，NAPQI)强烈诱导。本研究的目的在于探究受Nrf2调控的Akr7a是否参与了对APAP引起的氧化胁迫及肝中毒的保护。我们发现，将体外培养的人HepG2，LO2细胞用APAP或NAPQI处理后，Akr7a3基因的表达出现了显著上升，而在Akr7a2基因表达却没有明显变化。在APAP处理的鼠肝细胞AML12中，也出现了与人类肝细胞类似的情况，Akr7a5的表达量明显上升。在大鼠肝组织中，AKR7Al蛋白表达在受APAP处理后显著增多。而抑制Nrf2后Akr7a3基因的表达下降，暗示了Nrf2显著促进了Akr7a基因的表达。再者，因Nrf2受到抑制而丧失生存能力的细胞在共表达Akr7a3基因后很大程度上恢复了正常生理状态。另一方面，在肝细胞中过表达Akr7a3则显著促进氧化胁迫相关酶(包括Nrf2，catalase，glutathione peroxidase-1，glucose-6-phosphate dehydrogenase andNADP-dependent isocitrate dehydrogenase-1)表达量的上升，细胞的抗氧化力得到增强，这提示着Akr7a3与APAP引起的肝毒性的保护显著相关。更重要的是，虽然在AKRTAl转基因大鼠中的过表达没有使肝组织得到更好的保护，在体外培养的鼠肝细胞中敲除Akr7a5基因或在大鼠体内实验中敲除鼠肝组织的Akr7a1基因均极大地增强了APAP引起的肝毒性。结论：APAP或NAPQI部分通过激活Nrf2，强烈诱导了AKR7A的表达并以此来保护肝脏免受APAP引起的肝损伤。AKR7A对肝脏的保护有一部分是通过增强肝细胞抗氧化作用而实现的。