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目的:观察右美托咪定对离体兔心单相动作电位及心肌Cx43蛋白表达的影响,探讨其对心脏电生理稳定性的作用机制。方法:选取健康成年家兔18只,体重2.0~2.5kg,随机分为三组,戊巴比妥麻醉后迅速开胸取心,制备Langendorff离体心脏灌注模型,于K-H液平衡灌注15min后:对照组(C组)继续灌注37℃K-H液60 min;低浓度右美托咪定组(L组)灌注含25 ng/ml右美托咪定的K-H液60 min;高浓度右美托咪定组(H组)灌注含50 ng/ml右美托咪定的K-H液60 min。并分别于平衡灌注15 min(T0)、继续灌注15 min(T1)、30 min(T2)、60 min(T3)记录当时的HR、左心室前壁三层心肌单相动作电位振幅(MAPA),0期最大去极化速率(Vmax),计算单相动作电位复极50%和90%的时程(MAPD50和MAPD90)以及跨室壁复极离散度(TDR)。记录早期后除极、延迟后除极及心律失常的发生情况。记录完最后一次电生理指标后,取左心室前壁心肌组织行免疫组化法及Western blot检测Cx43蛋白的表达情况。结果:1,右美托咪定对三层心肌单相动作电位的影响:(1)组内比较:与T0比较,T1~T3时,L组HR、MAPD50及MAPD90差异没有统计学意义(P>0.05),但TDR显著增大(P<0.05);H组HR明显减慢,MAPD50、MAPD90明显延长,TDR显著增大(P<0.05);三组组内各时点进行比较MAPA及Vmax差异没有统计学意义(P>0.05)(2)组间比较:与C组比较,H组HR明显减慢,MAPD50、MAPD90明显延长,TDR显著增大(P<0.05);L组HR、MAPD50及MAPD90差异没有统计学意义(P>0.05),但TDR显著增大(P<0.05)。三组组间进行比较MAPA及Vmax差异没有统计学意义(P>0.05)。2,右美托咪定对Cx43蛋白的影响:L组心肌细胞Cx43表达水平较C组变化无差异,但分布较C组有不同程度的由端端处向侧侧处转变的趋势。H组心肌细胞Cx43较C组与L组呈现低水平表达,分布更明显的向侧侧连接处转变。结论:右美托咪定可以使三层心室肌TDR增大,从而增加心律失常发生的风险,其机制可能是通过改变Cx43的分布状态和/或减少其表达引起。