正电荷物质对血小板聚集的促进作用及其机制

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背景:在正常生理状态下,血小板和血管内皮细胞表面均带有不等量的负电荷,血管内皮细胞和血小板表面通过负电荷相互排斥可防止血小板与血管内壁的接触,保持血流通畅。在血管壁内外侧之间存在着跨血管壁电势差(Transvascular electric potential,TVEP),当血管受损时,血管伤口周围的电势发生改变,形成指向伤口方向的损伤电场(Injury-induced electric field,IIEF)。本课题组的前期研究发现,在生理性止血过程中,该损伤电场可促进血小板聚集。因此我们推断正电荷物质可以促进血小板聚集,从而加速止血过程。目的:本实验以KM小鼠肠系膜小血管为研究对象,采用电生理(Electrophysiological)和活体成像技术(Intravital imaging technique)来阐明正电荷物质是否可以促进血小板聚集。结果:1.验证了血管跨血管壁电势差及损伤电场的存在,并测量了它们的数值:KM小鼠肠系膜小动、静脉跨血管壁电势差(TVEP)分别为-2.81±0.09 mV、-3.08± 0.10 mV,损伤处跨血管壁电势差为-0.37± 0.06 mV。2.向小鼠肠系膜小血管上滴加带正电荷的季铵盐溶液可以引起血流停止,且季铵盐碳链越长(疏水性越强)引起血流停止的最低浓度越低。而且,用压力泵通过玻璃微电极向肠系膜小血管上局部定量滴加带正电荷的季铵盐溶液,碳链越长的季铵盐溶液促使血小板聚集面积越大。3.在小鼠剪尾实验中,带正电荷的季铵盐溶液可以减少鼠尾出血时间。季铵盐碳链越长,出血时间越短。4.在血管壁外加入带正电荷的季铵盐溶液可以升高血管壁内侧的电势,季铵盐碳链越长,血管壁内侧的电势升高越显著。5.在血管壁外加入带正电荷的季铵盐溶液可以降低血管的跨血管壁电势差,季铵盐碳链越长,血管的跨血管壁电势差降低越显著。结论:以上结果表明,正电荷物质通过促使血管壁内侧电势升高而降低跨血管壁电势差,从而改变血管周围的内源性电场,促进血小板聚集而起到减少出血时间的作用。
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