论文部分内容阅读
第一部分盐酸埃克替尼联合恩度作为一线药物治疗表皮生长因子受体激活突变非小细胞肺癌患者:疗效评价的定量DCE-MRI及CT纹理研究背景与目的迄今尚不清楚盐酸埃克替尼与重组人血管内皮抑制素(恩度)联合用药,在治疗表皮生长因子受体激活突变的晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者中是否更有效。故本研究拟应用动态对比剂增强MRI(Dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI)评价该单臂临床试验中联合治疗的初步疗效。资料和方法本组患者均经病理组织学证实为非鳞状NSCLC,并且均有表皮生长因子受体激活EGFR突变(exon19del或exon21L858R)。所有患者每日接受盐酸埃克替尼125mg加恩度15mgciv,连续10天,每3周一个疗程,直到病情进展或药物毒性难以忍受为止。评价的主要终点是24周的客观缓解率(objective response rate,ORR),次要终点是无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存率(overall survival,OS)及安全性。应用DCE-MRI技术获得Kans参数,以评价肿瘤血管渗透性,以便早期预测治疗反应。同时应用基于放射组学的非增强CT纹理特征评估疗效。结果:共有10例患者被纳入实验研究,平均年龄60岁(年龄范围30-68岁),其中女7例,男3例,其中6例患者是表皮生长因子受体激活EGFR exon 19 del基因突变,3例患者是L858R基因突变,1例患者是L858RandS7681基因突变。初步结果提示24周临床客观缓解率为50%(1例完全缓解,4例部分缓解,5例疾病稳定),肿瘤体积平均缩小32.5%。中位无进展生存期(PFS)为8.29个月(95%CI:5.40 Il,OSrate,中位随访时间为26.2个月。有反应和无反应患者治疗后的Ktrans分别是0.20和0.40,与基线相比,其分别下降了 52.4%和7.5%。与无治疗反应患者相比,有治疗反应患者首次给药后其肿瘤ktrans值表现为一明显下降趋势。有反应组中,肿瘤Ktrans值在治疗后第七天即开始下降。DCE-MRI所获参数Ktrans的变化与临床肿瘤反应的结果具有一致性,相关系数为0.4。CT纹理分析显示偏度(skewness)和摘(hara entroy)做为两个独立的特征变量,能够预测该联合用药在NSCLC中的治疗反应。本组所有患者耐受性好,没有发生不良事件通用术语标准4.0中三级(ctc-ae3)及以上毒性事件。结论:盐酸埃克替尼和重组人血管内皮抑制素(恩度)联合用药有效、安全。应用DCE-MRI获取连续Ktrans参数可作为影像生物标志物,预测NSCLC患者经上述联合治疗后的疗效、优化治疗方案并有助于确定哪些NSCLC患者可能从联合用药中获益。基于治疗后CT纹理特征所建立的放射组学模型,可预测盐酸埃克替尼联合恩度治疗NSCLC患者的疗效反应。第二部分阿帕替尼治疗非小细胞肺癌患者的疗效评估:基于CT纹理特征的放射组学方法研究背景:阿帕替尼为靶向血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的新型小分子药物,目前正在多种肿瘤中进行临床研究。本研究的目的是根据实体瘤疗效评价标准(RECIST),应用基于治疗后肺部CT纹理分析的放射组学方法,评估阿帕替尼治疗NSCLC患者临床试验的疗效。资料和方法:本研究属在研的多中心Ⅲ期阿帕替尼ANSWER研究(NCT 02332512)的一部分,本中心共入组19例NSCLC患者,根据RECIST标准被归类为反应者(完全缓解Complete response,CR;部分缓解Partial response,PR)和无反应者(病变稳定 Stable disease,SD;病变进展 Progressive disease,PD)。在 NSCLC 治疗后的靶病变区域提取CT纹理特征,通过Lasso回归建立模型,以区分反应者和非反应者。应用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)模型分别在内部和独立验证组中对所建模型的效能进行评估。结果:24周后随访结果:PR3例,SD9例,PD7例。即治疗有效组3例,无效组16。初步结果显示治疗后24周时肿瘤大小平均减少30.5%。PFS中值为8.29(95%CI:5.40-11.19)个月。平均随访时间为30.2个月。共进行了 108次CT扫描,随机选择75次CT扫描结果作为内部验证组(70%),其余33次扫描(30%)作为独立的验证组。共提取了 384个CT纹理参数,最后选取了 21个参数进入模型。ROC曲线下面积(AUC)在内部验证组为0.903,独立验证组为0.714。结论:根据治疗后的CT纹理特征建立的放射组学判别模型,在阿帕替尼治疗NSCLC后区分有效及无效患者上具有良好的鉴别效能。