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刺激响应性功能胶束载药体系是一类新兴且发展很快的生物医用高分子材料,胶束具有特殊的内部疏水、外部亲水结构,可包埋疏水性药物分子,解决了传统疏水性药物在体内循环过程中出现的相容性差、循环能力低下、毒副作用大、易被网状内皮系统(RES)快速清除等问题。用于制备聚氨酯的原料来源广泛、聚氨酯分子又具备结构可设计性强、制备条件温和等优点,使得聚氨酯高分子材料在不同领域的应用越来越受到关注。聚氨酯纳米胶束就是一种以聚氨基甲酸酯为基体材料所制备的一类具备良好生物相容性的高分子医用材料,结合具有刺激响应性的功能基团,即可获得具备刺激响应功能的聚氨酯纳米胶束,有望用于纳米载药控释体系。合成了三种具备pH单响应或pH/还原双响应的聚氨酯胶束,分别是:以2,2-二羟甲基丙酸(DMPA)为携带阴离子的功能单体、2,6-二甲基吡啶(PDM)为携带阳离子的功能单体合成聚氨酯PPU;以2-(二乙醇胺基)乙磺酸钠(BES-Na)为同时含有叔胺基和磺酸基不同离子基团的功能单体合成第二种聚氨酯BPU;在BPU基础上,通过胱胺二盐酸盐对大分子聚酯二元醇进行改性,合成同时含双硫键和pH响应性功能基团的聚氨酯BSPU。其中,聚氨酯PPU和BPU在自组装之后,形成的胶束具备pH响应功能,聚氨酯BSPU胶束则具备pH和还原响应双重刺激响应性功能。实验结果表明,PPU胶束的水合粒径分布在120 nm左右,呈球形,分布较为均匀,聚氨酯的初始浓度对于胶束的形成会产生影响,PPU聚氨酯胶束对叶酸的负载量为2.59%,包封率为13.33%,对叶酸的控制释放速率会随着环境中pH的不同而变化,说明PPU聚氨酯胶束具备pH响应功能及对药物的控制缓释功能。BPU聚氨酯胶束在透射电子显微下可观察到明显的核/壳双层结构,其水合粒径随着功能单体BES-Na含量的改变以及亲/疏水链段进料比的变化而发生相应的改变,可以用于调节聚氨酯胶束的粒径大小,实验过程中,整体粒径分布在100 nm左右,其粒径大小适合作为药物输送载体,体外模拟控释实验测试分析结果显示,BPU胶束对叶酸的最大负载量约为7.68%,与PPU胶束相比,有较大提升,其24 h累计释放量可达79.17%(pH 6.8)和89.83%(pH 5.0),具有较强的pH响应性。BSPU聚氨酯胶束是在BPU胶束的基础上,通过改性修饰,向聚氨酯主链结构中引入了双硫键,双硫键具有还原响应性,这一功能基团的引入,使得聚氨酯胶束BSPU在原有的pH响应功能的基础上新增了还原响应性,成为双重响应性聚氨酯胶束,体外模拟控释实验结果表明,双硫键的引入对于增强聚氨酯胶束的刺激响应性、提高所负载叶酸的释放量有促进作用。