抗乙肝病毒治疗与抗乙肝病毒联合应用免疫抑制剂治疗乙肝相关肾炎的临床观察

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中国是病毒性肝炎的高发区,尤其是乙型病毒性肝炎。我国的慢性无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者可能超过1.2亿。乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎指是指由乙型肝炎病毒直接或间接诱发的一种免疫复合物性肾小球疾病,但其发病机制复杂,至今不明确。治疗方案存在较大争议,对哪些患者应选择联合治疗以及联合治疗是否优于单用抗病毒治疗尚不明确。免疫抑制剂治疗费用昂贵,亦缺乏相关的卫生经济学评价。因此,开展关于HBV-GN治疗的相关研究十分必要。目的:探讨单独抗病毒治疗方案及抗病毒药物联合免疫抑制剂方案治疗乙肝相关性肾炎的疗效及安全性。方法:回顾性收集2007—2012年收治我科,经肾活检明确诊断为乙肝相关性肾炎,有完整随访资料的患者,并接受抗病毒治疗或联合免疫抑制剂治疗者,以及于院外明确诊断,于我院门诊随访者共计23例。根据用药方案不同分为抗病毒联合免疫抑制剂组(以下简称联合用药组)8例,抗病毒治疗组(以下称拉米夫定组)15例。其中联合用药组治疗方案为应用抗病毒药物联合激素及免疫抑制剂;抗病毒治疗组仅接受抗病毒药物(拉米夫定)治疗。观察治疗6个月后,对2组患者临床表现、实验室主要指标、治疗缓解率、不良反应进行回顾性对比评价。结果:患者经上述治疗6个月后,联合用药组主要实验室指标如谷丙转氨酶(ALT)、肌酐、24小时尿蛋白定量(2.27±1.75)、血清白蛋Alb (35.13±5.99)与拉米夫定组[24小时尿蛋白定量(2.43±1.63)、血清白蛋Alb (35.60±7.70)]两组数据经统计学比较,无明显差异(P>0.05)。但2组治疗后与治疗前比较均有明显改善,经比较具有统计学意义。联合用药组完全缓解3例,部分缓解2例,无效3例。总有效率56.5%;拉米夫定组完全缓解2例,部分缓解5例,无效7例。总有效率达53.3%。不良反应:拉米夫定组15例患者中有1例于治疗5个月时出现HBV-DNA定量增高,加用阿德福韦酯(ADV)后稳定,其余治疗6个月时均较前复制量减低。联合用药组8例患者,治疗6个月随访中转氨酶升高,血糖升高,病毒血清复制量增高各1例。结论:(1)与抗病毒联合应用免疫抑制剂治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎相比,单独应用抗病毒药物(拉米夫定)安全,有效。(2)联合抗病毒及免疫抑制剂治疗效果短期内略好,但不良反应发生较多;(3)拉米夫定有一定耐药发生率,及时加用阿德福韦酯等耐药性小的药物,仍可继续治疗;(4)治疗过程中必须严密监测乙肝病毒复制、变异和肝肾功能情况,确保患者治疗的安全。
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