结直肠癌是世界上癌症死亡的主要原因之一[1-3]。迄今为止，许多遗传因子参与了该癌症的恶性发病[4,5]，包括癌基因和抑癌基因的突变，细胞周期调节异常等等[6]。最近，研究表明诸如DNA高甲基化以及组蛋白修饰等表观遗传变异参与肿瘤的发生和发展[7,8]。而且，报道显示启动子区CpG岛的DNA甲基化与肿瘤抑制基因的沉默和肿瘤相关因子有相互关系，并被认为是表观遗传变异的重要机制之一。这些结果都表明结直肠癌的发生至少一定程度上是由于CpG岛DNA甲基化的表观遗传变异导致的。　　 microRNA(miRNAs)是一类长度21-25nt的单链RNA，属于非编码蛋白RNA，通过与靶基因3 UTR互补结合负性调节靶mRNAs的翻译和稳定[9]。目前研究表明，miRNAs可以调节近30％的人类基因以及众多基因调节通路，从而调控细胞增殖，肝细胞分化等细胞功能[10]。研究发现在癌症的发生发展中，一些miRNA起促癌基因作用，而另一些起抑癌作用。例如，在肺癌以及乳腺癌肿，let-7通过靶定调节Ras起到抑癌基因作用[11-14]。在慢性淋巴细胞性白血病中miRNA-15和miRNA-16表达是减少的，通过靶定BCL2起到抑癌基因作用[15]。　　 尽管在癌症中对miRNA下调的机制没有完全解析，一些研究表明表观遗传机制参与其中。研究小组通过对miRNA基因的综合分析发现约一半基因比邻CpG岛[16,17]。鉴于此，在CRC中鉴定甲基化沉默的基因尤其重要。在此研究中，我们在CRC细胞系中通过DAC药物处理发现miR-141表达明显上升，表明其受到甲基化沉默。同时我们证实miR-141可以直接靶定ZEB1，并且细胞实验表明miR-141可以抑制CRC细胞系的侵袭，这些结果表明miR-141在CRC的发病机制中参与重要作用，并且可能做药潜在的癌症治疗靶点。　　 本研究通过筛选CRC细胞中沉默的miRNA，发现miRNA-200家族中miR-141呈现显著的低表达，这种低表达与CpG岛高甲基化密切相关，通过一种DNA甲基转移酶抑制剂(DAC)处理细胞我们发现，miR-141显著升高。通过转染miR-141来恢复它们的表达可以抑制CRC细胞侵袭并且可以通过靶定ZEB13UTR降低ZEB1的表达。这些研究结果表明miR-141可能在CRC发生，发展中起到肿瘤抑制因子的作用。最新发现miR-141和ZEB1之间的相互作用机制为我们提供了CRC治疗的新靶点，同时有望成为新的临床诊断指标。　　 目的:　　 探讨miRNA-141的表达与结直肠癌侵袭性之间的关系。　　 方法:　　 本实验选取结直肠癌细胞系HCT116和LoVo进行细胞学实验，包括DAC药物处理，Microarray分析，Real-time PCR，western blot和细胞侵袭实验，同时对组织标本进行Real-time PCR分析　　 结果:　　 1.使用DAC处理HCT116和LoVo。Real-time，Microarray分析表明在HCT116和LoVo中miR-141升高。因此我们的结果表明miR-141被表观沉默并充当肿瘤抑制因子。　　 2.使用qRT-PCR检测了60对CRC组织标本及其邻近组织。结果表明与邻近正常组织相比，CRC组织中miR-141表达下降　　 3.检测miRNA对HCT116和LoVo两种细胞侵袭能力的影响。与对照组相比，转染miR-141的两种细胞分别减少了30％和42％。这些结果表明miR-141能够抑制CRC细胞的侵袭。　　 4.Real-time PCR和western blot实验证实HCT116转染miR-141后ZEB1表达水平明显下降，携带miR-141潜在结合位点的ZEB13UTR luciferase报告载体。转染miR-141后，luciferase活性下降30％，而在突变实验中， miR-141失去了对luciferase活性的抑制能力，表明这种抑制作用是通过miR-141起作用的。因此，miR-141能够直接靶定ZEB1并且部分原因是通过靶定ZEB1起到抑制CRC的侵袭作用。　　 结论:　　 在结直肠癌细胞系和结肠癌组织标本中，miR-141的表达水平降低，并且证明可能是通过ZEB1起到抑制CRC的发生、发展的作用。