【摘 要】
：
背景癫痫是一种多病因导致的神经系统电-临床综合征,发病机制尚未完全清楚。白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素–6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子在机体诸多生理活动乃至病理活动中都发挥着生物学作用。他汀类药物除了调脂外,还有抗氧化应激、抗炎等神经保护作用。本课题组前期研究发现他汀类药物还具有抗癫痫作用,然而他汀类药物治疗与IL-1β、IL-6和TNF-α水平的相关性及对大
论文部分内容阅读
背景癫痫是一种多病因导致的神经系统电-临床综合征,发病机制尚未完全清楚。白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素–6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子在机体诸多生理活动乃至病理活动中都发挥着生物学作用。他汀类药物除了调脂外,还有抗氧化应激、抗炎等神经保护作用。本课题组前期研究发现他汀类药物还具有抗癫痫作用,然而他汀类药物治疗与IL-1β、IL-6和TNF-α水平的相关性及对大鼠癫痫模型各时期的影响均尚不清楚,为此,本研究使用氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫动物模型,探讨阿托伐他汀对癫痫发作的影响并分析其相关可能机制。目的研究阿托伐他汀（Atorvastatin,ATV）对SD大鼠氯化锂-匹罗卡品（LI-PILO）癫痫模型的行为学影响,以及与炎性因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）水平的相关性,探讨ATV对LI-PILO诱导的癫痫模型是否具有神经保护作用并分析其相关可能机制。方法1.通过腹腔注射LI-PILO诱导癫痫模型,使用24小时视频监控系统观察记录实验组（10mg/kg ATV组和50mg/kg ATV组）和对照组（生理盐水对照）SD大鼠在急性期不同时间点（10min、20min、30min、40min、50min）癫痫发作程度评分,潜伏时间和潜伏期,以及自发性癫痫发作的次数等行为学变化。2.通过腹腔注射LI-PILO诱导癫痫模型,应用ELISA方法检测ATV组及对照组SD大鼠在慢性期血清IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子水平。3.通过腹腔注射LI-PILO诱导癫痫模型,使用尼氏染色方法检测ATV组及对照组SD大鼠在慢性期神经元损伤情况。4.运用SPSS 23.0统计学软件来统计分析数据,t检验评估两组间的显著性;单因素方差分析（One-way ANOVA）及Bonferroni后检验来比较各组之间的差异。结果1.在LI-PILO诱导癫痫模型的急性期,相比对照组,10mg/kg和50mg/kg ATV组在不同时间点（20min、30min、40min）,癫痫发作级别明显下降,差异有统计学意义（P<0.001和P<0.001）。在急性期,相比对照组,10mg/kg和50mg/kg ATV组均能明显延长癫痫发作的潜伏时间,差异有统计学意义（P<0.05和P<0.01）。在潜伏期,相比对照组,10mg/kg和50mg/kg ATV组均能延长癫痫发作潜伏期,差异有统计学意义（P<0.05和P<0.05）。在慢性期,相比对照组,10mg/kg和50mg/kg ATV组均能减少自发性癫痫的发作,差异有统计学意义（P<0.05和P<0.001）。2.在LI-PILO诱导癫痫模型的慢性期,相比对照组,应用10mg/kg ATV组和50mg/kg ATV实验组IL-1β、IL-6、TNF-α炎症因子较对照组均明显下降,差异有统计学意义（P<0.01和P<0.001）。3.在LI-PILO诱导癫痫模型的慢性期,相比对照组,10mg/kg和50mg/kg ATV实验组有更多神经元存活,差异有统计学意义（P<0.01和P<0.001）。结论阿托伐他汀可能通过抑制炎性因子表达来发挥神经元保护作用减轻LI-PILO诱导癫痫模型中癫痫发作。
其他文献
背景脑卒中在我国成年人致死、致残的病因中高居第一位,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。我国脑卒中发病率、患病率、死亡率基本表现为“北高南低,中部突出”的趋势,而东北地区的脑卒中发病率与死亡率最高。脑卒中后抑郁是脑卒中最常见并发症之一,对卒中患者的功能康复,回归社会都有着重要的负面影响。配偶是脑卒中患者首要的照顾资源,且承受较大的生理、心理、经济及社会压力。二元压力指伴侣双方共同面临
背景酒精依赖是一种慢性复发性脑病,与酒精相关条件线索关联的奖赏记忆长期存在是导致渴求和复饮发生的根本原因,因此干扰奖赏记忆是治疗酒精依赖的关键。有研究表明,干扰条件性刺激唤起奖赏记忆的再巩固过程,可消除与条件性刺激关联的奖赏记忆,但却不能消除未与该条件性刺激关联的奖赏记忆。然而,酒精依赖患者常常会不断形成多个条件线索相关的奖赏记忆,暴露于这些条件线索中,可唤起酒精奖赏记忆,引起渴求,导致复饮。为全
背景强迫症是一种常见的以强迫思维和（或）强迫行为为临床特征的慢性精神疾病,有三分之一的患者起病于儿童少年期,其病理生理机制尚未完全明确。神经影像学研究发现强迫症患者表现出明显的脑结构和脑功能异常,目前大多数研究都是集中于成人患者,较少涉及儿童少年。本研究拟通过静息态磁共振成像技术,从结构和功能两个方面对儿童少年强迫症患者进行研究,并分析其结构及功能和临床症状的相关性,探寻儿童少年强迫症的发病机制。
背景精神分裂症（schizophrenia,SZ）是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病,是以幻觉、妄想、认知功能障碍及社会功能衰退为特征的脑功能障碍性疾病。临床愈后不佳,严重影响患者生存质量。偏执型精神分裂症在临床中常见,其器质性改变不明显,但脑功能活动已发生改变。近年来,功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI）技术的发展为脑功能的非
背景酒依赖是一种慢性复杂的疾病,受遗传、表观遗传学和环境因素影响。酒依赖导致大脑中持久的细胞变化,而这些变化部分可能是由于基因表达的持续变化引起的。miRNA是基因表达的转录后调节因子,是mRNA表达的负性调节剂,并且与成瘾相关的行为有关。研究发现,大鼠过度摄取酒精后诱导miRNA表达异常,通过调节多种神经递质相关蛋白及营养因子等进而调节酒依赖的形成,并在临床或行为表征（渴求、戒断、复饮、认知损害
背景在我国,随着饮酒人群的年轻化,酒依赖的患病率呈现逐年上升趋势。常规酒依赖的药物治疗主要针对戒断症状,但是酒精所致认知功能障碍,尚缺乏有效的药物干预。高精度经颅直流电刺激（High-definition transcranial direct current stimulation,HD-tDCS）是一种无创的物理治疗手段,有研究表明可改善某些疾病所致认知功能障碍,目前在酒依赖的干预中相关研究不
背景孕早期母体感染病毒会增加后代患精神分裂症和自闭症等疾病的风险,其免疫反应可能干扰胎儿正常的大脑发育,使子代出现神经病理学改变和行为学异常。Reelin在精神分裂症的病因病理学研究中受到了广泛的关注,它是一种细胞外基质蛋白,在发育过程中介导神经元的正确定位、皮质板层结构形成以及调节突触的功能和可塑性。然而母体免疫激活子代重要发育阶段与Reelin及其信号通路分子之间尚无系统的研究,需进一步探索。
背景精神分裂症被认为是一种连接障碍性疾病,默认网络（Default-mode Network,DMN）的功能连通性引起了许多研究人员的兴趣。但大多数的研究是基于成年人,很少有研究以青少年精神分裂症（Adolescent Schizophrenia,AOS）患者为研究对象去探寻DMN的功能连接（Functional Connectivity,FC）。目的探讨首发AOS患者DMN的FC的异常改变,分析
背景酒依赖（Alcohol dependence,AD）是一种常见且易复发的精神疾病,严重威胁个体健康、家庭幸福及社会安定,是我国重要公共卫生问题之一。渴求是患者对酒精的心理依赖,是导致AD患者戒断后复饮的关键因素。目前,临床上尚缺乏关于酒精心理依赖的客观检测方法,对于渴求程度的评估主要采用心理量表来主观量化。事件相关电位（Event-related potentials,ERP）通过任务态下的脑
背景抑郁症是人群中最常见的精神障碍之一。脑白质是负责不同脑区之间信号传导的主要连接结构,髓鞘是脑白质的重要组成成分。研究显示,抑郁模型大鼠前额叶、海马等脑区的脑白质受损,这提示脑白质可能是表征抑郁症病理变化的主要结构之一。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种有效的物理治疗方法,目前已被用于抑郁症的临床治疗中,但其治疗抑郁症的具体机制尚不完全清楚,有研究显示其作用机制可能与促进髓鞘及少突胶质细胞（OL）