61例食管癌组织中PTTG1和miR-655的表达分析

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背景和目的食管癌是全球范围内排行第八位的恶性肿瘤,其致死率排行第六位,食管癌的病理类型分为腺癌(adenocarcinoma)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma),我国的主要病理类型为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC),早期临床特征不明显,手术治疗后对患者的身体伤害极大,生存率很低,所以食管癌严重威胁了人类的健康。垂体肿瘤转移基因(Pituitary tumor-transforming gene1,PTTG1)是从大鼠的垂体肿瘤中分离的,被认为是垂体肿瘤转化的关键基因。PTTG1可通过诱导细胞转化、促进其他原癌基因及促瘤因子的表达等参与到肿瘤的发展过程中。有研究显示,PTTG1在包括食管癌在内的许多恶性肿瘤中有过表达的现象,参与了肿瘤细胞的转移和分化,在肿瘤发展过程中扮演着重要的角色。微小RNA(microRNA, miRNA)是含有茎环结构的miRNA前体,经过Dicer加工之后的一类非编码小分子RNA,全长由20-22个核苷酸构成,miRNA具有抑制靶向mRNA的转录、翻译和剪切靶mRNA并促进其降解的功能。可以调节细胞生长、组织分化,参与生命过程中的发育和疾病过程。有研究显示,miRNA在恶性肿瘤中有表达异常的现象,miRNA与食管癌的发生发展密切相关。为此,我们选取61例ESCC组织和其正常食管黏膜组织作为实验标本,对标本中PTTG1和niR-655的表达进行检测,分析PTTGl和miR-655的表达水平与患者临床病理特征和生存时间的关系。方法以61例ESCC组织和其正常食管黏膜组织作为实验标本,应用免疫组织化学技术检测标本中PTTG1蛋白的表达、RT-PCR技术检测标本中PTTG1mRNA的相对表达量和qRT-PCR技术检测标本中miR-655的相对表达量。采用SPSS17.0统计软件,分析PTTG1和miR-655表达水平以及它们与临床病理特征和生存期的相关性。结果ESCC组织中PTTG1蛋白表达量和PTTG1mRNA表达量显著高于正常食管黏膜组织(P<0.01);而ESCC组织中miR-655的表达量显著低于其正常食管黏膜组织(P<0.01),并且PTTG1与miR-655的表达量成负相关关系r=-0.52,P=0.00。PTTG1蛋白、PTTG1mRNA和miR-655表达水平与淋巴结转移、肿瘤分化程度和临床分期有显著性相关;miR-655的表达还与肿瘤位置有显著性相关(P<0.05),PTTG1蛋白和PTTG1mRNA的表达与肿瘤位置无关(P>0.05)。ESCC组织中PTTG1表达量高的患者生存时间明显缩短,ESCC组织中miR-655表达量高的患者生存时间明显延长(P<0.05)。结论ESCC组织中PTTG1的表达水平异常升高,miR-655的表达水平异常降低,miR-655可能参与调控PTTG1的基因表达。
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