缺血性心肌病的危险因素筛选及自噬相关蛋白Beclin-1、BNIP3与缺血性心肌病的相关性研究

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目的:探讨缺血性心肌病的相关危险因素,以及自噬相关蛋白Beclin-1、BNIP3在心肌表达情况及对缺血性心肌病的独立相关性,为缺血性心肌病的发病机制及其法医学研究提供参考依据。方法:1.缺血性心肌病组(ICM组)选自贵州医科大学法医司法鉴定中心于2013年7月至2016年12月接收的尸检案例中被确诊为“缺血性心肌病”(ischemic cardiomyophathy,ICM)的死者(n=80),非缺血性心肌病组(NICM组)为同期接收的尸检案例中经病理组织学检查确认无心肌组织病变的死者(n=122)。收集入选研究对象的临床资料,并对收集的临床数据作基线特征分析和单因素分析。2.利用免疫组化技术和平均光密度检测评估研究对象心肌组织的Beclin-1和BNIP3蛋白的表达水平,建立广义线性模型,调整多个混杂因素(包括性别、年龄、身高、体重指数、左心室壁厚度、右心室壁厚度、酗酒史、Gensini评分,心肌梗死史、是否合并高血压、慢性肾病和慢性呼吸系统疾病),分别评估Beclin-1和BNIP3对缺血性心肌病发病的独立作用大小;以Beclin-1作为效应修饰因子,运行三组回归模型(原始、调整多个协变量、调整多个协变量以及协变量与效应因子的交互作用项),对BNIP3和缺血性心肌病的相关性作分层分析和交互作用检验。结果:本研究表明,1.Gensini评分(OR=1.1;95%CI:1.0-1.2;P<0.001)、心肌梗死史(OR=1.5;95%CI:1.2-1.8;P<0.001)、左心室壁厚度(OR=1.2;95%CI:1.0-1.5;P=0.048)和右心室壁厚度(OR=1.1;95%CI:1.0-1.3;P=0.041)与缺血性心肌病均存在正相关,是缺血性心肌病的危险因素。2.BNIP3在心肌细胞的表达和缺血性心肌病的发病呈负相关(OR=0.8;95%CI:0.6,1.0;P=0.016),Beclin-1在心肌细胞中的表达与缺血性心肌病呈正相关(OR=1.20;95%[CI]:1.1-1.3,P<0.001),Beclin-1是BINP3的中介变量,BINP3与ICM的变化趋势在不同Beclin-1的分层中完全不同。结论:1.Gensini评分增高、心肌梗死史、以及左心室壁厚度、右心室壁厚度的增厚是缺血性心肌病的危险因素。2.BNIP3是缺血性心肌病的保护因素之一,Beclin-1是缺血性心肌病的独立危险之一,BNIP3对缺血性心肌病的作用受Beclin-1的影响。
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